自从1974年，有人提出雌激素能增加癌症发生的观点后，人们一直关心这个问题，许多人进行了多方面的研究和调查。雌激素的靶器官大量集中在子宫内膜和乳腺，因此大量有关子宫内膜癌和乳腺癌的报告已经陆续发表，而且多是与未用药妇女的对照研究。
      总的结论是，不用雌激素的50～74岁妇女的子宫内膜癌发生率为每年0.1％。长期、大量单独使用雌激素（主要是结合雌激素）其子宫内膜癌发生的相对危险度增加10倍，或者每年增加的绝对危险是0.1％～1％。但使用雌激素后的子宫内膜癌，都是恶性程度低，较少侵犯子宫肌层，细胞分化好，较少远处转移，很少达到Ⅱ～Ⅲ期，多属0或Ⅰ期，手术治愈机会大，比同年龄未用雌激素妇女发生同样癌的存活时间长，其术后5年存活率比未用雌激素者高（89.1％比73.5％）。发病率的高低与雌激素的每次使用剂量和使用时间长短有直接关系，大量使用超过3年者发病率明显高于用药时间少于3年者。
      自从在雌激素治疗中加用孕激素口服、注射或在阴道内用药后，证明都能将增生期的子宫内膜变为分泌期内膜，并按时脱落，形成撤退性出血。每月用10～14天孕激素，有80％～90％使用雌激素的妇女有撤退性出血，但若每天同时联合用雌、孕激素，出血率反而减少。雌、孕激素联合用药，子宫内膜癌的发生率与不用雌激素者相仿。显然，孕激素对子宫内膜具有保护作用，但使用的时间应足够长（10天左右）。
      总之，虽然雌激素替代治疗对子宫内膜癌的发生有阳性作用，但并不意味绝对禁止，其原则是用尽可能小的剂量，同时合用孕激素，并注意异常出血症状。我们既可得替代治疗之利，又可避免引起内膜癌之弊。