抗血管生成药物不良反应面面观——腹泻

像其他抗肿瘤药物一样，使用血管内皮生长因子抑制剂后也可能会发生腹泻，这也是最常见的不良反应之一^[1]。

为什么会发生腹泻？

目前对血管内皮生长因子抑制剂导致腹泻的原因尚无定论^[1]。有研究认为，由于人体对药物的利用率有限，大部分药物不能被吸收，变成了消化道内大量潜在的有毒物质。这些药物可能通过局部刺激、影响人体正常的肠蠕动、肠道血液循环等机制导致了腹泻，与化疗中偶尔会出现腹泻可能机制相似。

腹泻状况及分级：

与血管内皮生长因子抑制剂治疗相关的腹泻主要为轻度或中度腹泻，在呋喹替尼治疗的临床试验中，腹泻总体发生率为20.1%，严重腹泻发生率为2.9%。

[YC1]                                               

临床腹泻分级如下：

l  1级，每日排便次数增加，但小于4次；

l  2级，每日排便次数4至6次；

l  3级，每日排便次数大于7次；

[YC2] 出现腹泻，怎么处理：

为了避免症状加剧，防止药量减少或停药，患者要尽早对症处理。当出现2级或3级腹泻时,可能需要考虑用不用住院进一步观察治疗；如果患者腹泻程度超过3级，则应暂缓治疗^[2]。[YC3] 

1级或2级腹泻患者，[YC4] 没有其他症状的话，在门诊保守治疗就可以。当然，患者最好不进食所有含乳糖的食物和酒精，每天喝8至10大杯无渣液体，尝试少食多餐(饮食可以选择包括香蕉、大米、苹果面包和吐司的BART饮食)。药物方面可服洛派丁胺治疗(并发卵巢癌患者除外，因可能存在肠梗阻危险)。[YC5] 

腹泻患者要记录排便次数，并向医生说明其他症状，如发烧或站立时头晕。腹泻症状缓解，患者也要继续控制饮食，在腹泻停止12小时后中止洛派丁胺的治疗，并逐步在饮食中重新加入固体食物。若腹泻持续但程度较轻(1级或2级)，可调整洛派丁胺的剂量[YC6] 。

如果在服止泻药物24小时候症状没有改善，继续出现腹泻且无法明确病因，应停止血管内皮生长因子抑制剂的使用并增加洛派丁胺的剂量，直到症状得到控制。

如果治疗48小时后，低度腹泻仍未得到解决，并且没有任何相关症状，病人最好作进一步检查，包括粪便取样、腹部检查和电解质检查^[2]。

[YC7] 

参考文献：

1.    Bowen J M. Mechanisms of TKI-induced diarrhea in cancer patients.[J]. Curr Opin Support Palliat Care, 2013, 7(2):162-167.

2.    Liu J, Nicum S, Reichardt P, et al. Assessment and management of diarrhea following VEGF receptor TKI treatment in patients with ovarian cancer.[J]. Gynecologic Oncology, 2018.