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HIV感染

hiv感染者无任何临床症状,一般不会去医院检查,不容易发现;相反aids患者常因合并症就医而被发现,后者数量不大,但前者hiv感染者数量极大.这些患者都是传染源,从流行病学观点来看掌握和控制这组人群将有利阻断疾病的传播.根据美国疾病控制中心的资料,各种肤色人群均易感染hiv,以年轻人更易感染,90%感染者在20...

临床表现:综合世界卫生组织,美国疾病控制中心和我国具体情况将hiv感染分为三期:1.急性hⅣ感染只有在对高危人群,如静脉吸毒或同性恋者的随访中才能发现.1985年cooper等在澳大利亚悉尼对1000个同性恋者进行随诊,发现12例中11例抗hiv阳转前有急性传染性单核细胞增多症样表现.共发病率还不太清楚,估计在hⅣ感染中有1/3~2/3.这组病人血中p24抗原阳性出现在抗hiv阳性之前2~3个月.由于症状不明显,病人常不去医院就诊,因此很难发现.临床症状有乏力、咽痛及全身不适,类似上呼吸道感染,个别的有头痛、皮疹、脑膜脑炎或急性多发性神经炎.体检有颈、枕、腋部淋巴结肿大及肝脾肿大,随热退淋巴结亦缩小.2.无症状hiv感染与急性hiv感染相似,有同性恋、静脉吸毒、性病史,用过进口第Ⅷ因子等血制品,与hivaids患者有性接触史,抗hiv阳性者所生子女;临床上常无任何症状和体征,仅抗hiv抗体阳性多半在体检或性伴侣出现抗hiv(+)或aids时检查而发现的.3.艾滋病流行病史同前.患者有不明原因的免疫功能低下,临床有不规则低热在1个月以上,原因不明的全身淋巴结肿大,直径>1cm,慢性腹泻在4~5次/日以上,体重下降10%以上,常合并有口腔念珠菌感染卡氏肺孢子虫肺炎巨细胞病毒感染弓形体感染隐球菌脑膜炎或进展迅速的结核、皮肤粘膜的卡波济氏(kapos1)肉瘤等,少数中青年患者出现痴呆症.4.常见合并症(1)常见各种机会性感染如下:①原虫感染:卡氏肺孢子虫肺炎:主要表现为低热、干咳少痰,呼吸困难活动后加重,体检有轻度紫绀,两肺偶有痰鸣音,很少闻及湿啰音,血气氧分压下降明显,胸片可见肺纹理增多,或斑片阴影,严重时两肺有大片融合阴影呈毛玻璃状,若作纤维支气管镜灌洗液检查可找到卡氏肺孢子虫.弓形体病:常有头痛、发热、脑膜脑炎、视网膜脉络炎等,诊断主要靠检测血中抗弓形体igm抗体(+)或头颅ct见典型环圈状病变.隐孢子虫肠炎:主要有腹泻,为水样便,有时量很多,可致脱水电解质紊乱.②细菌性感染:有g+球菌g-杆菌,常是一些继发的合并症,最多见的是结核杆菌和鸟型分支杆菌,临床结核进展很快,可见空洞和痰菌阳性,治疗较困难亦有全身播散性结核.③真菌感染:常见口腔念珠菌感染,亦有食道、气管或结肠念珠菌感染;隐球菌脑膜炎及组织胞浆菌或青霉菌的全身性感染亦屡见报道.④病毒性感染:可见乙型肝炎病毒(hbv)、丙型肝炎病毒(hcv)、单纯疱疹病毒(hsv)、带状疱疹病毒(hzv)、巨细胞病毒(cmv)和eb病毒等感染.(2)常见各种恶性肿瘤卡波济氏肉瘤:可在皮肤或粘膜上包括肺和食道胃肠均可见,诊断需靠活检做病理检查.②淋巴瘤:常有持续发热,全身淋巴结肿大,诊断亦要靠活检送病理.5.常见营养不良由于发热、腹泻各种感染或肿瘤消耗过多,而患者又食欲减退,时间长会造成营养不良甚至于恶液质.

诊断检查:一、实验室检查1.抗hiv-1和抗hiv-2的检测:间接法的酶联免疫吸附试验用于初筛检测.试验方法要求敏感性高,不能出现假阴性,但允许有少量的假阳性,为此应挑选质量好的试验盒.最近又发展了快速简便的检测方法,如明胶颗粒凝集法、乳酸凝集法、快速全血凝集法等,这些方法只需数分钟就可得结果,其操作简便,步骤简单,不需要特殊仪器设备,结果易于判断,对数量大的检测较合适.日前有文献报道,不仅从感染者血清中检测到抗体,也从尿和唾液中检测到抗hivlgg.最近还有报道检测抗hiv iga亦有助诊断.目前各种试验盒均同时能测抗hiv-1和抗hiv-2,常用方法如下述.(1)颗粒凝集法:方法简单,适用于大批量初检,是将提纯的hiv抗原包被在红细胞或明胶颗粒上,制成致敏颗粒,当被检血清中有抗hiv存在时,即可与致敏颗粒起凝集反应,可判断为阳性结果,无凝集者为阴性.此法操作简单,结果出现快,不需任何仪器设备,但敏感性和特异性较酶联免疫差.(2)酶联免疫法:其原理是将hiv抗原包被在96孔板上或其他固相载体上,其原理是将hiv抗原包被在96孔板上或其他固相载体上,加入特检血清,如血清中有抗hiv则与之结合,经洗涤后加入酶酶抗人球蛋白igg,再加入底物,用显色显判定血清中是否有抗hiv抗体.此法敏感性高,但容易出现假阳性结果,故阳性者需用其他试剂盒重复做一次,如两次均为阳性,则可判为阳性或进一步作蛋白印迹法确诊之.(3)免疫荧光法:是将hiv感染的细胞作为抗原固定于玻片上,其上加入不同稀释度的待检血清,经孵育后洗涤,再加荧光标记的抗人igg,在荧光显微镜下检查,见细胞内有荧光标记者为阳性结果.此法敏感性高,但存在非特异性,且需要熟练的技术员来判定结果.(4)蛋白印迹法:①原理:hiv经粉碎后,其不同蛋白成分在十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳,按其蛋白分子大小排列于凝胶上,形成若干条特异的hiv蛋白区域,经印迹技术被转录于硝基纤维膜上,用适当浓度的不相关蛋白封闭非特异蛋白部位后,再与待血清孵育抗hiv特异蛋白抗体与其对应的蛋白相结合,经洗脱除去非特异结合的血清成分,通过酶标抗人igg和底物显色,出现有颜色的条带,然后根据不同带型为诊断提供较正确的信息,临床用来判断是否存在hiv感染.②蛋白印迹法判断的标准:美国疾病控制中心确认标准为p24、gp41、gp120、gp160中出现2条以上阳性,即可判断为阳性.世界卫生组织确认阳性标准(1988年)为1条cnv带加1条pol带;或1条env带加1条gag带;或2条env带为阳性时,均判为确认试验阳性.根据卫生部90-2号文件,我国的阳性确认标准为至少有1条env(gp160、g0120、g041)带和l条pol(p65、p51、p32)带;或至少有1条env带和1条gag(p55、p24、p18)带;或至少有1条cnv带、1条gag带和1条pol带;或至少2条env带.阴性者无病毒特异带.可疑的是:1条gag带和1条pol;或只有gag带;或只有pol带.2.抗原检测(1)病毒分离:是一种可靠的确定病毒存在手段,但操作复杂,需时较长,且需有p3实验室才能进行.(2) p24抗原的检测:是用鼠的抗Ⅲvp24的单克隆体制备的,待检血清中有p24就可与之结合,经酶标检测可鉴别阳性或阴性.(3) hiv rna的检测:这是近年来最新的进展,是用pcr法检测的,目前国内尚无这类试验盒,有赖进口,价格昂贵.hiv rna在hiv/aids患者体内量的多少直接反映病情,如增加很快不管是hiv或aids患者均需开始用药,可联合用逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂,将使病毒在体内的数量下降,存活期延长,并减慢hiv进展至aids.3.其他实验室的检查(1)cd4细胞的计数:①流式细胞仪检测cd4和cd8总数.②酶标记抗cd4和cd8来检测血中的cd4和cd8计数.(2)其他机会感染病原或抗体的检测①卡氏肺孢子虫的检查:可收集痰或支气管分泌物、支气管灌洗液,或肺活检制成涂片或切片,用姬姆萨或苏木素-伊红染色找卡氏肺孢子虫或滋养体.②隐孢子虫检查:从大便涂片中找隐孢子虫.③真菌的检查:直接涂片检查可见特殊的真菌孢子和菌丝,对隐球菌可取脑脊液涂片用墨汁染色,最特异的是可见隐球菌有芽生.④弓形体、病毒性肝炎及巨细胞病毒等抗体的检测:可用elisa或eia法分别检查.⑤细菌的检测:对结核杆菌可取痰、脑脊液作涂片,然后用抗酸染色检查.其他细菌可分别作血或分泌物培养.⑥淋巴瘤或卡波济肉瘤:要取活检送病理做切片检查.二、诊断(1)小儿hiv/aids的诊断标准:小儿有其特殊性,因血中抗体可能来自母亲,故需随诊观察18个月以上,如p24抗原阳性,才能确定是感染了hiv.(2)成人诊断标准:①确诊病例:hiv感染者:有流行病史,抗hiv阳性,并经wb确诊;急性hiv感染者系高危人群在随访过程中抗hiv阳转.经确诊试验证实.aids患者,除有流行病史和临床表现和抗hiv阳性外,还有抗hiv(+),cd4总数<0.2×10^9/l或(0.2~0.5)×10^9/l;并找到上述各种机会感染的病原(或抗体),或肿瘤的病理依据.②可疑病例:有流行病史和临床表现,但抗hiv(-)有hiv(+)者所生子女有流行病史,临床表现不明显,cd4总数<0.2×10^9/l有口腔念珠菌感染、卡波济肉瘤、卡氏肺孢子虫肺炎、隐球菌脑膜炎或进展迅速的肺结核等,均属临床可疑病例,需要追随抗hiv.鉴别诊断:急性期要与传染性单核细胞增多症相鉴别,全身淋巴结肿大要与淋巴瘤,白血病鉴别,至aids期由于各种机会感染,常不容易考虑到hiv感染,只看到白色念珠菌、隐球菌感染、肺结核、卡氏肺孢子虫肺炎(pcp)而漏诊,特别是pcp须注意和sars相鉴别.

hiv感染的治疗概要:hiv感染要是抑制病毒在体内复制,停药后病毒可恢复其繁殖力.心理治疗、抗hiv药物、蛋白酶抑制剂等使用.各种机会性感染的病因治疗.hiv感染的详细治疗:治疗:至今无特效药,主要是抑制病毒在体内复制,停药后病毒可恢复其繁殖力,目前主张联合用药,就是所谓的鸡尾酒疗法,有人估计每天血浆中产生病毒的数量约10亿,其中每1~2天有50%被清除,如能联合用几种抗hiv的药,将病毒繁殖抑制至最低,这样可延长存活期,减慢发展至aids病的速度.对于艾滋病患者在治疗并发症后,可以立即开始抗hiv药物的联合治疗;对于hiv感染者何时开始抗hiv治疗,目前认为最好日机是cd4<350/mm3,hiv rna>30000~50000copies/ml.也就是说在早期hiv感染时cd4>350/mm3,hiv rna<30000copies/ml,可以密切观察,预防和控制并发症,不一定立即用抗病毒药物.1.心理治疗目前认为心理治疗很重要,有些hiv/aids患者一旦知道自己患病后,就缺乏继续生活下去的勇气,会自寻短见.如果医务人员能及时给予思想上的开导和帮助,情况就不一样,10年前国外也认为hiv迟早会进展为aids,而aids治疗与否最终不免一死.因此对抗hiv治疗并不积极,但近年来发现治疗后,aids患者能获免疫重建,可以提高生活质量,同时还减少传染性,患者可以重返工作岗位,对失望病人可请治疗后的患者现身说法教育病人,将会起很大作用的.2.抗hiv药物(1)核苷类逆转录酶抑制剂:①叠氮脱氧胸苷(azidothymidine, azt)又名(zidovudine,zdv):其作用机制是抑制逆转录酶,减少hiv的复制,短暂使cd4淋巴细胞增加,延长进展至aids的存活期;早期应用可减少痴呆的发生率.近年发现在抗hiv阳性的妇女,如与lamivudine 3tc合用,可减少母婴垂直传播感染.副作用是周围白细胞粒细胞减少,还有贫血,胃肠不适,头痛和肌炎等.②双脱氧肌苷(dideoxyinosine,dd1):作用机制是抑制逆转录酶,减少病毒复制,副作用可发生致命性胰腺炎,另外尚有周围神经炎,后者于停药后可逆转,亦可导致药物性肝炎.临床用药是对azt不能耐受,或用azt后病情加重者.ddi亦有耐药发生,但较azt少.剂量250mg3/日.③双脱氧胞苷(dideoxycytidine,ddc):在体外培养中作用同ddi,作用机制亦是抑制逆转录酶.副作用有皮疹、胃炎、肌痛、关节炎、发热、迟发性神经炎、胰腺炎和食管溃疡.副作用的发生和用药剂量相关.剂量0.75mg,3次/日.④e4t(stavudinc):作用机制同上,美国食品药物管理署(fda)于1992年11月批准为第四种抗hiv药物,临床作用很像ddi,但有较好耐受性,与azt有拮抗作用,如与ddi或ddc合用可使周围神经炎的情况加重.剂量40mg,2次/日.⑤3tc(lamivudinc):亦是逆转录酶抑制剂,单独应用很快产生耐药性,和azt联合应用有协同作用,剂量150mg2 ~3次/口.⑥abc(abacavir):作用机制同上,剂量300mg2次/日.(2)非核苷类逆转录酶抑制剂:①nevirapine:可减少hiv-1rna水平1.0~1.5log10,但单独用药后6~20周病毒变异对之产生耐药性.剂量200mg2次/日.②efavirenz:剂量600mg1/日.(3)蛋白酶抑制剂:目前已有5种蛋白酶抑制剂,它们能抑制病毒复制约99%,其降血浆中病毒较azt强,这些药如联合核苷类或非核苷类逆转录酶抑制剂两者有协同作用.剂量:①saquinavir 600mg,3次/d②ritonavir 600mg,3次/d③indinavir 800mg,3次/d④nelfinavir 750mg,3次/d⑤amprenavir 1200mg,2次/d其缺点是:①口服生物利用度不高;②与血浆蛋白结合,其中有些和α-1-酸糖蛋白有高亲和力,阻止它进入细胞内,同时也严重影响了hiv的活性.目前基本倾向联合用药,可2个或2个以上药合用,经典的是azt+3tc+indinavir或ddi+d4t+nevirapine,或2个蛋白酶抑制剂联合用如kaletra(lopinavir 400mg+ritonavir 100mg),很多临床试验发现联合用药的优点是①起协同作用使抗病毒能力加强;②可使持续抑制病毒复制增强;③可延缓或阻断因变异而产生的耐药性;④对药物引起同种病毒的变异有相互制约作用,如有zdv导致hiv逆转录酶变异可被lamivudine引起的变异逆转录酶所抑制.在国内已发现长期用haart可以使患者出现免疫重建,著减少cd4上升接近正常和hiv rna明显下降,纯真细胞数量明显增加,患者合并症显著减少可不用预防药物.对产妇如抗hiv阳性则在妊娠28周就应开始抗逆转录病毒治疗,目的是减少新生儿感染hiv.3.各种机会性感染的病因治疗(1)抗原虫:①卡氏肺孢子虫肺炎:可首选复方新诺明,剂量#2 2~4次/口.长期服用的不良反应有发热,周围白细胞减少,血小板减少和肝功能异常.②弓形体病:乙胺嘧啶加磺胺嘧啶是标准的治疗,剂量有乙胺嘧啶100~200mg首剂以后50~75mg/日加碘胺嘧啶4~8 g/日疗程为4~8周.其他方法有乙胺嘧啶(50mg/d)加克林霉素2.4g/d和smz-tmp疗程6周;或乙胺嘧啶(200mg,75mg/d)加阿齐霉素(1000mg,500mg/d)疗程6周.(2)抗真菌:①口腔和食道念珠菌感染:可局部用制霉菌素100万单位研成粉加蜂蜜调成糊状后涂口腔黏膜或口服,严重者可加氟康唑100~150mg/日口服,有全身念珠菌感染或菌血症者要静滴氟康唑200~400mg2/日.有曲霉菌时可选用伊曲康唑或伏立康唑静滴,二者对曲霉菌是首先药物.②hsv cmv的感染;可用无环鸟苷0.25/日口服,严重感染可用静滴无环鸟苷400~600mg静滴2~3次/日.如有cmv视网膜脉络膜炎应用静滴更昔洛韦.③隐球菌脑膜炎:应用两性霉素b静滴剂量由1mg开始逐渐增加,最高可用30~35mg/日.输液器要用黑布包裹避光,宜慢滴,一般需静滴6~8小时.要注意肝肾功能,定期查电解质,总量约在3g左右.如有反应则可停用数天,反应过后再用.严重感染者可合并用氟康唑或5-氟胞嘧啶.(3)抗病毒:①hbv,hcv引起的肝炎:拉米呋啶和干扰素分别对乙肝和丙肝有治疗作用.(4)抗细菌和原虫:①结核和鸟型胞内分支杆菌:要用抗结核治疗最好用四联异烟肼、利福平、乙胺丁醇和可乐必妥(左旋氧氟沙星)等治疗结核病者.②细菌性感染:要看感染的细菌对何种抗生素敏感再用.③pcp:可用复方新诺明2片3~5次/日,好转后可用维持量1~2片/日.(5)合并肿瘤的治疗:①卡波济肉瘤:可用长春新碱,博来霉素等联合化疗.②淋巴瘤:可用chop、mopp、mracod、promac等方案.

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