春雨医生

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卵巢早衰

女性在40岁以前出现卵巢功能减退的现象,称为卵巢早衰(premature ovarian failure).pof的发病率占成年女性的1-3%.

好发于中年女性

无传染性

临床表现伴见不同程度的潮热多汗、阴道干涩、性欲下降等绝经前后症状, 卵巢早衰者除闭经外,只有少数人出现类似更年期综合征症状.
症状
1.闭经.
1.原发闭经,性腺发育不全初潮延迟或月经不规则,痛经.
2.性腺发育继发不孕,数年后月经逐渐稀少直到闭经.
3.有排卵者,典型的pof有潮热,性腺功能减退表现,如盗汗,便秘,脱发,阴道干燥,性交痛、性欲下降,甲状腺功能低下,泌尿系感染,体重增加,焦虑,多疑等.
4.乳房萎缩下垂,皮肤松弛粗糙 ,紧张,多梦,多疑 ,心悸 ,骨质疏松,关节痛 ,子宫下垂,尿失禁,便秘,痘痘,色斑,生殖器官炎症(包括外阴部、阴道、子宫颈炎盆腔炎生殖器官结核等.

1.病史
卵巢手术史、肿瘤的放化疗史是引起卵巢衰竭的医源性因素.病毒感染史也是引起卵巢衰竭的少见的原因之一,特别是流行性腮腺炎和aids病史.由于pof与自身免疫的相关性,所以需询问家族或本人有无自身免疫性疾病史,如addison病、甲状腺疾病、糖尿病、红斑狼疮、类风湿性关节炎、白癜风和克隆病等.
2.体检
turner综合征有身矮、躯体畸形及性幼稚的三大典型表现.其他与pof伴发的少见的综合征或自身免疫性疾病有各自的特征性的体检结果,在此不详述.特发性pof的体征不多.第二性征发育不全在原发闭经者多见(88.9%),在继发闭经者少见(8.2%).盆腔检查可发现外阴萎缩、阴道萎缩、黏膜苍白、变薄、点状充血出血等萎缩性性阴道炎和偏小的子宫,但多数pof患者能间断地产生足够的雌激素来维持正常的阴道黏膜.
3.阴道b超检查
可见偏小的子宫和双侧明显萎缩的卵巢.有报道通过阴道b超可发现41%~60%的患者的卵巢中有卵泡样结构,通过活检证实这些是过早黄素化的卵泡,没有正常的功能,是卵巢功能减退卵泡衰竭的结果.另外,由于始基卵泡太小b超检测不到,所以b超也不能帮助诊断卵泡型pof(卵巢抵抗综合征)或非卵泡型pof.
4.血激素水平
血fsh持续在40iu/l以上,e2常低于100pmol/l,p低于2nmol/l.elias等测定首次就诊的卵巢早衰患者的血雄激素水平后发现,pof患者的血睾丸酮和硫酸脱氢表雄酮水平与同年龄妇女近似,雄烯二酮水平低于正常同龄妇女.
若伴有甲状腺或肾上腺的自身免疫性疾病并引起其功能低下,则皮质醇、t3、ft3、t4、ft4水平低下,acth及tsh水平升高.
5.腹腔镜检查
卵巢体积缩小,很难看见发育中卵泡和排卵孔,无黄体形成,子宫体积缩小.卵巢活检对诊断卵巢炎或确定卵泡型或无卵泡型pof并没有太大意义,因为有报道卵巢活检显示无卵泡时仍有妊娠发生的可能,可见卵巢活检的片面性.因此,多数学者不主张应用卵巢活检来进行卵巢早衰的病因诊断及病情评估.

1967年,moraes-reuhsen 提出凡40岁前出现闭经、围绝经期症候群或绝经期症状,低雌激素血症和高促性腺激素血症,可诊断为卵巢早衰.1973年goldenberg提出血fsh³40iu/l即为高促性腺激素血症.但此后多个研究证实以单次fsh>40iu/l作为卵泡衰竭的证据是错误的.所以目前全世界公认的卵巢早衰的诊断标准为:⑴ 年龄<40岁.⑵闭经时间≥6个月.⑶ 两次(间隔1个月以上)血fsh>40miu/ml.因此,卵巢早衰的诊断不难,更主要的是尽可能的明确引起卵巢早衰的病因,以指导临床治疗.
除以上临床表现所述病史、体检、辅助检查能提示可能的病因外,所有的患者都应进行以下检查:
1.染色体检查:以除外染色体异常引起的卵巢功能衰竭.
2.自身免疫性疾病及相关疾病的筛查:甲状腺功能:t3、t4、tsh;肾上腺功能:皮质醇、acth;糖尿病:空腹血糖;自身抗体:抗核抗体、抗甲状腺微粒体抗体、抗甲状腺球蛋白抗体、抗心磷脂抗体、类风湿因子等.还应进行血常规、血沉、尿常规的筛查.
3.pof合并中枢神经系统症状时应进行垂体的核磁共振检查以除外垂体肿瘤.
4.骨密度测定:常用方法有单光子吸收法、双能x线吸收法、定量ct和超声检查等,参照正常骨密度值可对骨质疏松症作出诊断.
与多囊卵巢鉴别
具有月经紊乱,闭经,无排卵,多毛,肥胖,不孕合并双侧卵巢增大呈囊性改变,称为多囊卵巢综合症.患者可具备以上典型症状,也可以只有部分症状,但因排卵障碍而致不孕则是多囊卵巢综合征的主要临床表现.可通过垂体兴奋试验可鉴别多囊卵巢.

1.雌孕激素替代治疗(hrt)
雌孕激素替代治疗对于年轻的pof患者来说是非常重要的,即可以缓解低雌激素症状及泌尿生殖道萎缩(为赠卵胚胎移植作准备),又可以预防远期并发症(骨质疏松、老年性痴呆症等)、结肠癌的风险降低37%.但长期hrt也有一定的风险,如子宫内膜癌和乳腺癌的发生,但研究表明孕激素每月应用时间大于10天的雌孕激素替代治疗可使子宫内膜癌的风险几乎降至零,而乳腺癌的风险略有增加,但死亡率不增高.通常采用雌、孕激素序贯联合方案.在应用hrt之前,应进行个体化的利弊权衡,并进行必要的监测和随访.
2.预防骨质疏松
除hrt外,每天保证1200mg的钙的摄入.vitd400~800iu/天,进行必要的体育锻炼,如走路、瑜珈或太极等.
3.促排卵治疗
文献有很多关于对pof患者促排卵的成功经验的报道,治疗前筛选病人的条件大多是闭经时间短、血fsh水平不太高、临床判断为卵泡型pof等.一般用hrt或gnrha抑制内源性促性腺激素(主要是fsh)至较低水平(<20iu/l)后,予足量hmg/hcg 促排卵同时b超监测,要求hmg用量大、持续时间长.降调节能使促排卵成功的理论依据是降调节后内源性fsh水平降低,颗粒细胞表面fsh受体增多,增加了卵巢的敏感性.
4.免疫治疗
因免疫因素是卵巢早衰的一个肯定病因,所以对有免疫因素证据的这部分卵巢早衰患者进行免疫抑制治疗是有效的.有多个免疫抑制治疗发生妊娠的报道.到目前为止,还没有明确的方法鉴定免疫因素在pof中的作用,也没有明确的免疫治疗的指征和规范的用药方案,而免疫抑制治疗可引起严重副作用,所以临床上并不推荐盲目应用免疫抑制剂治疗pof.
5.dhea治疗
dhea50%由肾上腺皮质网状带分泌,20%由卵巢分泌,30%由外周dheas转化而来,体内每天产生6~8mg,血浓度为3~35nmol/l,其水平随年龄增长而降低.dhea是合成雄烯二酮、睾酮、雌二醇的重要物质,dhea的含量高低影响这些激素的水平.
6.赠卵胚胎移植术
1984年lutjen等报道了世界第一例卵巢早衰卵母细胞赠送获得成活新生儿,为pof患者提供了获得生育的途径.到目前为止,赠卵胚胎移植对pof患者来说仍是获得妊娠的最有效的治疗.
7.卵巢移植
2004年10月donnezj等首次报道一例人卵巢组织冻存后自体移植使卵巢功能恢复并分娩活胎.随后几年有多个卵巢冻存和移植成功并妊娠分娩的报道.

1、注意饮食调理,保证摄入足够的营养成分,可以帮助女性获得维持生殖系统健旺功能的必要营养.女性可适当多吃一些优质蛋白质、b族维生素、叶酸、铁、钙等营养物质,如鸡蛋、猪肝、豆类及其制品、新鲜蔬菜、蘑菇、木耳、海带、紫菜、鱼类等.同时还要保持饮食清淡,不要过腻、过咸、过甜.饮食有规律、按时进餐,不暴饮暴食.
2、振奋精神、尽量保持心情舒畅,不要给太大压力给自己,女性们既要以积极的心态对待更年期及老年期的到来,消除无谓的忧虑与恐惧感,又要在一旦出现某些不适应时,采取积极有效的处理方法应对,还要善于从家人那里得到同情、安慰与鼓励.

1.在精神方面
振奋精神、尽量保持心情舒畅,不要给太大压力给自己,女性们既要以积极的心态对待更年期及老年期的到来,消除无谓的忧虑与恐惧感,又要在一旦出现某些不适应时,采取积极有效的处理方法应对,还要善于从家人那里得到同情、安慰与鼓励.
2.体育锻炼方面
坚持锻炼、增强体质,是中年女性保持旺盛活力的最重要途经.强健的体魄能保持全身各器官系统的功能健康与协调,由此神经与内分泌系统功能破坏,自然地延缓卵巢功能的衰退.
3.饮食方面
注意饮食调理,保证摄入足够的营养成分,可以帮助女性获得维持生殖系统健旺功能的必要营养.女性可适当多吃一些优质蛋白质、b族维生素、叶酸、铁、钙等营养物质,如鸡蛋、猪肝、豆类及其制品、新鲜蔬菜、蘑菇、木耳、海带、紫菜、鱼类等.同时还要保持饮食清淡,不要过腻、过咸、过甜.饮食有规律、按时进餐,不暴饮暴食.
4.性爱滋润
幸福美满的夫妻性生活,对女性的健康效益相当大.性爱促进女性激素分泌、促进乳房发育、能缓解痛经等.
性爱有利于消除精液中所含的精液胞质素有近似青霉素样的杀菌作用,对阴道炎、宫颈炎、子宫内膜炎、输卵管炎等疾病都有抑制作用.
5.关注经期
卵巢早衰是有先兆的,在发病前多出现月经减少-月经稀发-闭经的变化过程,因此要重视月经改变.
6.女性不要乱补激素类药物或保健品
不当的激素补充和不良保健,会导致卵巢的过度刺激,产生很大的副面作用,结果会事与愿违,适得其反,加重闭经.

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