春雨医生

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多发性硬化

多发性硬化(ms)是最常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病.本病急性活动期中枢神经白质有多发性炎性脱髓鞘,陈旧病变则由于胶质纤维增生而形成钙化,以多发病灶、缓解、复发病程为特点,好发于视神经、脊髓和脑干,多发病于青、中年,女性较男性多见.

无特定人群

无传染性

中枢神经系统散在分布的多数病灶与病程中呈现的缓解复发,症状和体征的空间多发性和病程的时间多发性构成了ms的主要临床特点.
ms可急性,亚急性或慢性起病,我国ms患者急性或亚急性起病较多,ms临床表现复杂.
1.首发症状 包括一个或多个肢体局部无力麻木,刺痛感或单肢不稳,单眼突发视力丧失或视物模糊(视神经炎),复视,平衡障碍,膀胱功能障碍(尿急或尿流不畅)等,某些病人表现急性或逐渐进展的痉挛性轻截瘫和感觉缺失,这些症状通常持续时间短暂,数天或数周后消失,但仔细检查仍可发现一些残留体征.
2.首次发病后可有数月或数年的缓解期,可再出现新的症状或原有症状再发,感染可引起复发,女性分娩后3个月左右更易复发,体温升高能使稳定的病情暂时恶化,复发次数可多达10余次或更多,多次复发及不完全缓解后病人的无力,僵硬,感觉障碍,肢体不稳,视觉损害和尿失禁等可愈来愈重.
3.临床常见症状体征 ms患者的体征多于症状是重要的临床特征,患者主诉一侧下肢无力,步态不稳和麻木感,检查时却可能发现双侧锥体束征或babinski征,眼球震颤核间性眼肌麻痹并存指示为脑干病灶,是高度提示ms的两个体征.
(1)肢体瘫痪多见,常见不对称性痉挛性轻截瘫,表现下肢无力或沉重感.
(2)约半数病例可见视力障碍,自一侧开始,隔一段时间再侵犯另一侧,或短时间内两眼先后受累,发病较急,常有多次缓解-复发,可于数周后开始恢复.
(3)眼球震颤多为水平性或水平加旋转,复视约占1/3,病变侵犯内侧纵束引起核间性眼肌麻痹,侵犯脑桥旁正中网状结构(pprf)导致一个半综合征;其他脑神经受累少见,如中枢性或周围性面瘫,耳聋,耳鸣,眩晕,咬肌力弱,构音障碍和吞咽困难等.
(4)半数以上患者出现感觉障碍,包括深感觉障碍和romberg征.
(5)约半数病例可见共济失调,但charcot三主征(眼震,意向震颤和吟诗样语言)仅见于部分晚期ms患者.
(6)神经电生理检查证实,ms可合并周围神经损害(如多发性神经病,多发性单神经病),可能因周围神经p1蛋白与中枢神经系统的mbp为同一组分,均发生脱髓鞘所致.
(7)可出现病理性情绪高涨如欣快和兴奋,多数病例表现抑郁,易怒,也可见淡漠,嗜睡,强哭强笑,反应迟钝,重复语言,猜疑和迫害妄想等精神障碍.
晚期病例检查时常发现视神经萎缩,眼球震颤和构音障碍,某些或全部肢体可出现锥体束征,感觉或小脑体征,已经确认某些症状在ms极为罕见,如失语症,偏盲,锥体外系运动障碍,严重肌萎缩和肌束颤动等,常可作为ms的除外标准.
4.除上述神经缺失症状外,ms的发作性症状也不容忽视,例如,lhermitte征是过度前屈颈部时出现异常针刺样疼痛,自颈部沿脊柱放散至大腿或足部,是颈髓受累征象,球后视神经炎和横贯性脊髓炎通常可视为ms发作时的表现,也常见单肢痛性痉挛发作,眼前闪光,强直性发作,阵发性瘙痒,广泛面肌抽搐,构音障碍和共济失调等,但这些极少以首发症状出现,倾向以固定模式在数天,数周或更长时间内频繁再发,可完全缓解,某些以罕见症状或非常规方式起病的ms病例常使诊断困难,如年轻患者典型三叉神经痛,特别是双侧性应高度怀疑ms.
5.视神经脊髓炎和横断性脊髓炎两个特殊综合征,是ms最典型的发病模式,也是建立ms诊断的特异性依据,当然,以上综合征,本身也可以是一独立的疾病,在一段时间内ms的诊断只能是假设的.
(1)视神经炎:约有25%的ms患者(在儿童比例更大)球后或视神经炎是首发症状,其特点为急性发展,在数小时或数天内单眼部分或全部失明,部分患者在视力丧失前1~2天有眶周疼痛,疼痛可因眼球运动或触压眼球而加剧,少数患者视力减退在数月内进行性发展,类似压迫性病变或视神经固有肿瘤的表现,常发现黄区暗点和盲点(偏心),也常见其他范围不同的视野缺陷,甚至可为偏盲,同象限性盲,有些病例同时或几天或几周内双侧视神经受累,有1/8的患者将重发,约有一半患者有视盘肿胀,水肿(视盘炎),视盘炎出现与否取决于脱髓鞘病损距视盘的距离,视盘炎和因颅内压增高所致的视盘水肿不同,前者常表现为严重而突发的视力丧失,视神经事实上是大脑传导束的一部分,视神经受累符合ms仅侵犯cns的原则.
约1/3的视神经炎患者完全恢复,剩余的大部分即使有严重的视力减退和视神经盘苍白也可有明显的改善,色觉障碍常持续存在,视力改善一般在发病后2周,或在经皮质激素治疗后不久,一旦神经功能开始改善,在数月内可持续好转.
1/2或更多的单纯视神经炎患者最终发生ms其他的症状和体征,如果首次视神经炎发作于儿童期,发展为ms的危险性最低(提示一些在儿童期发病的疾病类型不同),rizzo和lessel在一项前瞻性调查中发现,74%女性患者和34%的男性患者在视力丧失发病15年后发展为ms,观察时间越长,检查越细致发现最终发展成为ms的比例越高,多数在首次发作的5年内出现其他症状,实际上,很多临床为单纯视神经炎的患者,mri发现大脑白质有ms病灶,说明无症状播散性病损已存在.
是否不伴随其他脱髓鞘证据的单纯性视神经炎是一种局限型的ms或者是另一种疾病过程尚有争论,常见的视神经炎的病理基础是脱髓鞘性改变,血管炎损伤或由于肿瘤,囊虫对视神经的压迫很少引起中心或偏心盲点.
(2)急性横贯性脊髓炎:是常见的一种脊髓受累的急性炎性脱髓鞘病变,无论是单一急性病程还是慢性(多发)病程类型,在多数情况下被视为ms的一种表现形式,从这一意义上讲脊髓病损与视神经炎是等义的,用横贯来形容脊髓炎是不准确的,意指脊髓横断面的结构都受累及,一般在垂直轴上影响范围较短,但多数情况脊髓的症状是不对称,不完全的.
该病的临床特点是快速出现下肢瘫痪,躯干感觉平面,括约肌功能障碍和锥体束征,csf呈中度淋巴细胞增高和蛋白升高,但在疾病的初期阶段脑脊液可为正常,1/3的患者在发病前数周内有感染性疾病史,这种情况多为感染后所致单相脱髓鞘性病变,不到一半的患者在脊髓发病的同时有其他神经系统无症状性病灶,或者5年内发现弥散的临床症状,因此,急性横贯性脊髓炎视神经炎与ms相关性为小,另一种观点认为,大多数横贯性脊髓炎会发展为ms,只有长期的随访才能发现这一关系.
同一部位复发性脊髓炎,经细致的mri检查未发现有其他部位脱髓鞘病灶的患者引起人们的注意,部分病例甚至在脑脊液中出现寡克隆带,此种情况临床不少见,多数人同意,这是一种局限性,复发性的脊髓型ms,值得一提的是,单纯的复发性脊髓炎偶尔伴有红性狼疮,合并有结缔组织病,抗磷脂抗体综合征或有其他自身抗体的存在,同样,视神经炎也有仅局限于视神经的多次复发.
一旦ms的诊断成立,可发现数个临床综合征规律地出现,约1/2的患者为混合或全身型,临床表现为视神经,脑干,小脑和脊髓受损的症状和体征;另30%~40%的患者显示为不同程度痉挛性共济失调和四肢末端深感觉障碍,基本符合脊髓型ms,非对称性痉挛性下肢瘫痪是进展型ms最常见的表现形式,小脑或脑桥延髓小脑型和全盲型各占5%,因此,混合型和脊髓型约占临床病例的80%.
ms患者常表现有精神异常,部分病例表现为欣快,更多的病例表现为抑郁,易激惹和脾气暴躁,其他精神错乱如保留记忆力丧失,全面性痴呆或精神混乱状态可有一定规律地发生于疾病的后期,ms的认知障碍较符合前面所述的“皮质下痴呆”,有严重意志缺失的额叶综合征是晚期ms常见特征,2%~3%的ms患者在其病程的某一时期有一次或反复的痫性发作,这是由大脑皮质或临近皮质的病症引起.
6.其他变异型ms
(1)急性多发性硬化:是罕见的恶性型ms,表现为在几周内大脑,脑干,脊髓联合受累,导致患者呈木僵,昏迷或去大脑状态,有明显脑神经和皮质脊髓束异常,症状进行性发展可在几周或数月内死亡,尸解发现肉眼可见的典型急性ms,惟一与一般型ms不同的是多数硬化的新旧一致,许多静脉周围髓鞘脱失区融合明显,通常csf细胞反应活跃(细胞数增加).
(2)多发性硬化并发周围神经病:ms的患者可同时伴有多发性周围神经病或各种各样的单神经病,这种关系带来一些推测和矛盾,这种结合的偶发性提示ms和周围神经病发生的可能是巧合,但又难以解释后者为什么是一种非常具有特征的周围神经病,中枢和周围神经都可发生自身免疫性脱髓鞘改变,发生在后者导致慢性,炎性多发性周围神经病,当然,根性和周围神经性运动和(或)感觉症状也可因累及脊髓神经根进入区或脊髓腹侧白质内穿出纤维,在ms的后期有患维生素缺乏周围神经病的可能.

诊断检查:对于ms的诊断多采用以临床为主的传统诊断标准,即:有反复缓解与复发的病史;有中枢神经系统多部位病灶表现;病程在6个月以上;排除神经系统其他疾病.传统的诊断标准无疑不利于ms的早期诊断.一、主要根据临床表现进行诊断:1.以同时或先后相继出现两个以上互无联系的多源性脑、脊髓白质损害症状为主.2.病程迁延,有明显复发缓解.病程在6个月以上且排除了与主要症状相关联的其他神经系统疾病.二次发作间隔至少1个月,每次持续24小时以上.3.多见于青壮年,起病年龄多10~50岁之间.4.已排除有关疾病如急性播散性脑脊髓炎和脑脊髓蛛网膜炎等.5.血和脑脊液免疫球蛋白有增高.6.视、听和体感诱发电位及mri检查可显示早期异常.实验室检查对临床诊断有辅助意义.脑脊髓胶金试验呈麻痹曲线、华氏反应阴性;出现及γ一球蛋白增高;提示中枢神经系统的躯体感觉、视觉、听觉等传导通路上可能病变;头颅ct及可见脑室周围有病变影像.二、影像学和实验室检查1.影像学检查ct显示白质病灶性低密度区、可对称性散布脑室周围、大脑中央白质区、脑干和小脑.步数灰白质交界处也可出现.早期可正常,晚期也有明显脑萎缩,特别注意小脑萎缩.要严防误诊为脑瘤.2.实验室检查(1)外周血t细胞降低(疾病活跃期);(2)脑脊液中单核细胞增多;(3)电生理鉴别特异性.三、 病理特点ms病变以白质受累为丰,灰质也可累及,可分布于脑室旁白质、半卵圆中心、脑干、小脑、脊髓、视神经、视交叉等部位.经典型的ms较少破坏白质的弓状纤维.脱髓鞘病变早期常为灰红色,质较正常组织为软,可能略突出;晚期常为半透明的灰色斑块,质较正常为硬,系星形胶质细胞增生缘故,硬化之名由此而来.作为经典型的ms,其脊髓病灶一般在2个脊髓节段以内.鉴别诊断:ms需与以下疾病鉴别1.急性播散性脑脊髓炎起病急,多有发热、意识障碍,绝大多数在治愈后不再复发,病程短,一个月左右恢复.而ms少有发热、意识障碍,病程反复.2.急性脊髓炎多数发生在病毒、细菌、支原体等感染之后,由于感染后的血管性损伤造成脊髓软化坏死,其脊髓受损的表现,在急性期与ms极为相似.需作mri检查进行鉴别.3.急性中枢神经系统感染以灶性病变为特点的急性中枢神经系统感染,其表现与急性期ms相似,可通过脑脊液检查和mri检查予以鉴别.后期两者的病程经过有明显区别容易作出回顾性鉴别.

诊断
1.病灶 临床上有二个或二个以上中枢神经系统白质内好发部位的病灶如视神经,脊髓,脑干等损害的客观体征.
2.病程 呈缓解和复发,二次发作间隔至少一个月,每次持续24小时以上,或阶段性进展病程超过半年.
3.起病年龄 在10~50岁间.
4.其他原因的排除 如脑瘤,脑血管性疾病,颈椎病等.
四项标准均具备者则可诊断为“临床确诊”;如1,2缺少一项者,则诊断“临床可能是多发性硬化”;如仅有一个好发部位首次发作,则只能作为“临床可 疑”,其他脑脊液中igg指数增高以及igg单克隆带的出现,血清抗磷脂抗体阳性,肝病坏死因子活性增高,髓鞘碱性蛋白增高等可作为参考.
鉴别诊断
1.播散性脑脊髓炎 是一种广泛散在性病损的急性疾病,具有自限性,多为单一病程,另外,该病常有发热,木僵和昏迷,而这些特征在ms很少见.
2.系统性红斑狼疮和其他少见的自身免疫性疾病(混合性结缔组织病,舍格伦综合征,硬皮征,原发性胆汁性肝硬化) 在cns白质可有多个病灶,这些疾病的cns损伤与潜在的免疫性疾病的活动性或诸如针对自身dna或磷脂的自身抗体的水平相平行,多先有或合并有其他系统性损害,但也有脱髓鞘或大脑半球的病损先于其他系统器官的例子,5%~10%的ms患者携带抗核或抗双链dna抗体而没有狼疮或其他系统损害的表现.
另外,有人指出ms患者亲属中各种自身免疫性疾病的患病率比预期率高,说明ms与自身免疫性疾病之间有一种尚未证明的联系,红斑性狼疮在mri上的病灶很像硬化斑,视神经和髓鞘都可受累,甚至可反复地连续发作,很像ms,但病理为小血管炎或栓死而致的小区域梗死性坏死,而非脱髓鞘炎性,个别也可见炎性脱髓鞘性病灶而无血管性改变,目前认为还是将上述类似ms情况看作红斑性狼疮或相关疾病的特异表现为好.
3.白塞病 以再发性虹膜睫状体炎,脑膜炎,黏膜及生殖器溃疡;关节,肾,肺部症状以及大脑多发性病灶为鉴别特征.
4.脊髓压迫征 单纯的脊髓型ms常伴有不同程度的后索受累,进行性痉挛性轻截瘫的单纯脊髓型ms的诊断特别困难,前面已经提到,脊髓型ms特别倾向于影响老年女性,这种情况应仔细排除因肿瘤或颈椎关节病变而致的脊髓压迫征,在病程某段时间出现根性疼痛常是脊髓压迫征的表现,在ms则少见,颈部疼痛,活动受限和因神经根受累引起的严重肌肉萎缩可见于脊椎关节病变而ms很少有以上症状,作为一般规律,在脱髓鞘性脊髓病的早期可见腹部反射消失,男性出现阳痿和膀胱功能障碍,而在颈椎关节增生的病例上述症状则出现在晚期,或者根本不出现,csf蛋白含量在脊髓压迫征可显著升高,但无其他ms特异性蛋白的异常,最有价值的鉴别方法是mri和ct脊髓显影术,任何神经系统体征仅限于脊髓的进行性痉挛性轻截瘫,都应进行脊髓显影.
5.颅底凹陷症和扁平颅底 这种患者短颈,放射检查可确定诊断,因颅底骨发育畸形以及颅骨孔,脑桥小脑角,斜坡和其他颅后窝肿瘤等引起的神经综合征也可被误诊为ms,在上述情况,一个孤立而部位特别的病灶可引起脑干,小脑,后组脑神经和上颈髓的神经症状和体征,而易被认为是一播散性病损,如患者所有的症状和体征可以用神经轴某一区域的一个病灶解释,就不应诊断ms,是临床应遵循的规则.
6.遗传性共济失调 偶尔ms可与遗传性共济失调相混淆,后者常有家族史及其相关的遗传特性,呈隐匿性发病,慢性持续进展,具有对称性和特异临床方式,腹壁反射和括约肌功能完好,弓型足,脊柱后侧凸,心脏病是支持遗传性疾病的一些常见特征.
7.球后视神经炎球后视神经炎多为双眼同时发病,表现为视力急剧下降,并伴有眼球疼痛,无中枢神经受损的症状和体征,查有视乳头水肿,经治愈后一般不复发,ms在病程中常侵犯视神经,导致视力障碍,早期易与单纯球后视神经炎混淆,大多数学者认为25%~35%的视神经炎可发展为ms,但视神经炎多损害单眼,常伴有中心暗点加周边视野缺损,且病程中无缓解复发的特点,ms常先后两眼均受累,少有中心暗点,有明显缓解与复发.
如前所述,诱发电位,csf中寡克隆带和mri的普遍应用扩大了ms的诊断标准,这些检查常能发现临床检查无法察觉的多发性硬化斑的存在,诊断ms要有“时间和空间的多发性”证据的要求,经历了时间的考验,至今仍然有效,但不同的是,这些证据不再仅指纯临床发现,也包括某些实验室发现,应指出的是没有一项实验室检查可以单独视为ms可信的指标.

近年来的治疗实验大多基于抗炎和免疫抑制药物.临床对照研究证明,只有促皮质素(促肾上腺皮质激素)、甲泼尼龙(甲基强的松龙)、泼尼松(强的松)、环磷酰胺和干扰素(β-干扰素)对改善临床和mri病损作用良好.在抗炎因子的干预下,患者从每次发作中恢复的速度加快.但在急性恶性型ms,大部分患者抗炎治疗是无效的;少数患者疗效仅能维持1个月余.尚不能证明类固醇激素能缩短整个病程,或者能够预防复发,所以对其长期的疗效难以定论.
1.皮质激素 关于皮质激素的应用剂量,首次大剂量是至关重要的.静脉给予大剂量甲泼尼龙(甲基强的松龙) (500mg/d,3~5天),后口服较大剂量泼尼松(强的松)能有效的缓和急性或亚急性ms以及视神经炎,能够缩短其病程.如不能静脉用甲泼尼龙(甲基强的松龙),可用口服泼尼松(强的松)代替,从60~80mg/d开始,这样可避免住院治疗.对于严重的发作,特别是脊髓炎对大剂量静脉用药反应更快.
beck等在视神经炎临床治疗实验报告中告诫:在急性视神经炎的治疗中避免用口服.这项457例视神经炎随机、对照性研究发现静脉给予甲泼尼龙(甲基强的松龙)后跟随口服泼尼松(强的松),虽在第6个月与安慰剂组比较差别不大,但的确加快了视力的恢复.然而,单独口服(强的松)治疗,视神经炎再发的危险性增高.对鞘内注射泼尼松龙(强的松龙)的疗效争论很大,一般不推荐这种治疗方法.
提倡将皮质激素的治疗限制在3周内,如果症状反复,延长减量过程.这种短期皮质激素治疗副作用较少,但仍有部分患者可出现失眠,个别可出现抑郁或躁狂症状.疗程达数周以上的患者,易出现高血压、高血糖和糖尿病失控、骨质疏松、髋关节无菌性坏死、白内障和少见的消化道出血、活动性结核.适当补钾是必要的.作者认为类固醇激素隔天疗法益处不大,而短期每天一次大剂量冲击疗法能使部分患者免于复发,这样对激素的耐受性也比长期口服用药好.
2.免疫调节药 曾试用过多种免疫调节药,仅少数药物如硫唑嘌呤和环磷酰胺有效,另外对一小部分患者给予全身淋巴放射治疗似乎能改善部分病情.这些治疗方法能改善临床症状支持ms的cns损伤的机制是自身免疫过程的学说.然而,长期免疫抑制药应用的危险性,如癌变大大限制了这类药物的广泛应用.在英国和荷兰硫唑嘌呤治疗多发性硬化的详细试验研究说明该药对ms 无显著疗效.据一ms研究小组报道,在疾病的慢性、进展期,经过2年泼尼松(强的松)和环磷酰胺治疗能够延迟病情的恶化,他们也同时指出应注意这种治疗给患者带来的负担和潜在的毒性作用.至少有一项双盲、安慰-对照研究结果显示环磷酰胺没有任何疗效.
有两种新的治疗方法有希望改变ms的自然病程.初期临床试验表明,皮下注射干扰素(β-干扰素)能降低ms复发的频率和严重程度,减少了ms病灶数目.有证据说明干扰素(β-干扰素)能降低大脑半球脱髓鞘改变.该药能否阻遏神经功能障碍的进展有待进一步验证.然而,临床疗效并不令人振奋.bornstein等也报道了mbp多聚体和复合多聚体i(cop i)对复发缓解型ms有效.这种药物尚待fad批准.对新近通过口服牛髓鞘使髓鞘脱敏的试验尚未得出结论.
3.其他 对于低脂、无谷蛋白饮食或者补充亚麻油脂对ms是否有治疗价值缺乏可靠的对照性研究.合成多肽和高压氧治疗的意义还不明确.血浆置换疗法可能对暴发性的急性患者有作用,但尚缺乏严格的试验,对慢性的病例则效果不佳.
4.一般治疗 一般措施包括保证适当的卧床休息时间、避免过度疲劳和减少感染,争取从首发或病情恶化中最大程度的恢复.利用可能的康复措施(如拉带、轮椅、滑道、电梯等)尽量拖后疾病的卧床时间.精心护理、利用变换压力床垫、硅胶垫和其他特殊设备预防卧床期褥疮的发生.疲劳是ms患者常见的主诉,特别在急性发作期,金刚烷胺(100mg早、晚各一次)或匹莫林(pemoline)(晨一次口服20~75mg)可缓解疲劳症状.
膀胱功能障碍是治疗中较难以处理的问题.其中主要的症状是尿潴留,氯贝胆碱(比赛可灵)对此可能有帮助.在尿潴留时,为避免感染应监测残余尿量,残余尿量不能超过 100ml.另一个常见的问题是尿急、尿频(膀胱痉挛).溴丙胺太林(溴化西胺太林,普鲁苯辛)或奥昔布宁(尿多灵,氯化羟丁宁,ditropan)能松弛逼尿肌可缓解这一症状,这类药物最好间断应用.间歇性导尿对具有严重膀胱功能障碍,特别是尿潴留者是非常必要的.患者可学会自己导尿,从而减少保留尿管所带来的感染危险.严重便秘时,最好进行灌肠.直肠规律性训练对保持大便通畅有帮助.
对严重的痉挛性截瘫和下肢痛性屈曲痉挛患者,以及其他一些痉挛状态,通过置留管或埋藏泵鞘内注射巴氯芬(巴氯酚)有一定的疗效.轻度痉挛者可口服baclofen.以上方法无效时,背部脊神经根切断术、脊髓切断术、闭孔神经压榨术等外科方法可使症状长期缓解.
对下肢轻微运动诱发的非常严重、致残性震颤可行丘脑腹外侧切除术.卡马西平、氯硝西泮(氯硝安定)对此症状也有一定的作用.

水疗 游泳、伸展和肌肉活动均在许多多发性硬化症病人的能力范围之内,可以作一定程度的训练.对有痉挛状态、步态僵直和有脚、趾等伴发症的病人有帮助,在温水中作常规伸展动作,能帮助放松痉挛的肢体.

此症通常发生于25-40岁的人身上.它缓慢地演变,而且可能消失一段时间,又间歇性地复发,复发的症状往往更剧烈.紧张、压力与营养不良等容易引发此病,所以,预防多发性硬化症的复发,避免各种诱因,日常积极防止病情的反复尤为重要.
日常防护保健措施
①预防感冒 感冒是ms患者病情反复的一大诱因,所以遇到天气变化时,及时的加减衣物,避免接触流感人群尤为重要,另外,可选择适当食疗进行预防感冒.
②避免劳累,过度的劳累,超负荷的运动对患有ms患者都是不可取的.
③避免高温 ,避免极高温的热水浴,或过度温暖的环境,以免引发此症.

好评医生-多发性硬化
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