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性早熟

性早熟是儿科内分泌系统的常见发育异常,是指女童在8岁前,男童在9岁前呈现第二性征发育的异常性疾病.中枢性性早熟(cpp)是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素(gnrh)的分泌和释放量,提前激活性腺轴功能,导致性腺发育和分泌性激素,使内、外生殖器发育和第二性征呈现.cpp又称为gnrh依赖性性早熟,其过程呈进行性发展,直至生殖系统发育成熟.
性早熟是一种生长发育异常,表现为青春期特征提前出现.不同民族性成熟的年龄也有差异,中国目前以女孩9-10岁后开始乳房发育,13-17岁出现月经初潮为正常,男孩青春期发育比女孩迟2 年.一般认为女性小于8岁、男性小于10岁出现青春期发育征.女性出现乳房、外生殖器发育,月经来潮,子宫及卵巢增大;男性出现阴茎、睾丸发育,有喉结、声粗,并且均可有骨龄提前及身高增长加速.本病可分为真性性早熟和假性性早熟和部分性性早熟三类.真性性早熟性发育提前伴性腺成熟,而假性性早熟第二性征不按顺序出现且不伴性腺成熟,乳房发育,甚至阴道出血,但无排卵性月经,男孩无精子形成.部分性性早熟主要指单纯乳房或阴毛早发育,不伴其他性征发育及生长加速.第二性征与性别一致的为同性性早熟,与性别不一致的,如男孩出现乳房发育或女孩出现喉结、阴毛,阴蒂肥大为异性性早熟.女孩较男孩约多4-8倍.部分患者有家族性.多数在4-8岁出现.

8岁以前女童、9岁以前男童

无传染性

常见症状:骨骺提前闭合 、男性性早熟 、女性性早熟 、乳房早发育、 阴毛早发育
1、真性性早熟以特发性性早熟(又称体质结构性性早熟)为多见,约占女孩性早熟的80%-95%,占男孩性早熟的65%,女孩较男孩约多4-8倍.多数在 4-8岁出现.发育顺序与正常青春发育相似,但提前并加速.女孩先有乳房发育,继而外生殖器发育,阴道分泌物增多及阴毛生长,然后月经来潮,腋毛出现.男孩首先睾丸及阴茎增大,以后可有阴茎勃起及排精,并出现阴毛、痤疮、喉结.在性发育的同时,身高和体重增长加快,骨骼生长加速,故身材较同龄儿高,但由于其骨骺提前融合,成年后身材将比正常人矮小.因颅内肿瘤引起的性早熟男孩远多于女孩.往往先表现性早熟,至病情发展到一定阶段方出现中枢占位性症状.肿瘤多位于第三脑室底、下丘脑后部,因此常伴有多饮、多尿、多食、肥胖等下丘脑功能紊乱表现.常见的有下丘脑错构瘤胶质瘤颅咽管瘤松果体瘤等,预后较差.
2、假性性早熟由卵巢肿瘤引起者,由于瘤体分泌大量雌激素可使患儿乳房发育,乳晕及小阴唇色素沉着,阴道分泌物增多并可有不规则阴道出血,为卵巢颗粒细胞瘤,卵泡膜细胞瘤,肿瘤切除后阴道出血停止,第二性征可完全消退.男孩睾丸间质细胞瘤,因分泌大量雄激素而出现第二性征.先天性肾上腺皮质增生症在男孩引起同性性早熟,但睾丸不增大,女孩则出现异性性早熟伴原发性闭经.异位产生促性腺激素的肿瘤为绒毛膜上皮畸胎瘤,可产生绒毛膜促性腺激素,肝细胞可产生类似黄体生成素样物质,均可引起性激素分泌过多.但患儿并无下丘脑-垂体-性腺轴的真正发动,故不具备生殖能力.因摄入含性激素的药物或食物(如含蜂皇浆、花粉、鸡胚、蚕蛹等)所引起者近年有增多的趋势,摄入雌激素过多可致乳房发育、乳晕色素沉着,女孩还可出现小阴唇色素沉着、阴道分泌物增多,甚至阴道出血,停止摄入后,上述征象逐渐消失.
3、部分性性早熟主要指女孩单纯乳房早发育,多在4岁以前出现,乳房增大但无乳头、乳晕增大或色素沉着,不伴其他性征发育及生长加速.病程系自限性,数月或数年内回缩或持续存在.个别发展为真性性早熟.

1.促性腺激素基础值
如果第二性征已达青春中期程度时,血清促黄体生成素(lh)基础值可作为初筛,如>5.0iu/l,即可确定其性腺轴已发动,不必再进行促性腺激素释放激素(gnrh)激发试验.
2.gnrh激发试验
本试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段,gnrh可使促性腺激素分泌释放增加,其激发峰值即可作为诊断依据.
诊断中枢性性早熟(cpp)的lh激发峰值的切割(cut-poit)值:lh峰值>5.0iu/l、lh峰/fsh峰>o.6可诊断cpp;如lh蜂/fsh峰>o.3,但<0.6时,应结合临床密切随访,必要时重复试验,以免漏诊.
3.b超检查
女童在b超下见卵巢容积>lml,并可见多个直径>4mm的卵泡;男童睾丸容积≥4ml,并随病程延长呈进行性增大.
4.mri检查
对所有确诊为cpp的患儿应排除肿瘤,需作头颅鞍区的mri(磁共振成像)检查.mri对下丘脑和垂体器质病变的分辨度优于ct.

1.单纯性乳房早发育
即部分中枢性性早熟(picpp),gnrh激发后fsh明显升高(正常青春前期女童激发后也会升高),但lh升高不明显(多数l),且fsh/lh>1.但值得注意的是,在无任何临床先兆表现的情况下,picpp会转化为cpp.因此,诊断picpp后需定期随访,尤其是对乳房反复增大或持续不退者,必要时重复激发试验.
2.由非中枢性性早熟转化而来的cpp
如先天性肾上腺皮质增生症、mccune-albright综合征等,必须在治疗原发疾病过程中注意监测cpp的发生.
3.先天性甲状腺功能减低症伴发的性早熟
是性早熟的特殊类型,早期患儿的血lh基础值升高,但在gnrh激发后不升高,病程较长后才转化为真正的cpp.身材矮小是其重要特征.

西医治疗:    本病治疗应及时去除病因,并可予甲孕酮、醋酸氯地孕酮等药物治疗.
一、一般疗法
对于性早熟的患儿要进行必要的解释,解除顾虑,使之配合治疗.
二、原发器质性疾病的治疗
1.对于颅内肿瘤及卵巢、睾丸肿瘤,应尽早做手术切除、放疗或化疗.
2.对甲状腺功能低下及先天性肾上腺皮质增生症的患儿,可给予甲状腺激素及氢化可的松等激素治疗.
3.对外源性性早熟,应停用引起性早熟的外源药物.
三、药物治疗
1.甲孕酮:有抑制垂体促性腺激素分泌的作用,能使女性发育停止,男性抑制精子生成.但不能解决骨骼生长过速及骨骺过早闭合的问题.一般口服用量为每日 10~20mg,肌注为每次100mg,每2周1次,症状减轻后减量.部分女性患者在用药两周后可能会出现阴道出血增多,但继续用药后会停止.有些患儿可出现高血压、糖尿病倾向及类柯兴综合征表现,停药后自行消失.
2.醋酸氯地孕酮:对性早熟症状的抑制作用较强,用量为每日2~4mg口服,可从小剂量开始,根据症状调整用量.
3.醋酸氯羟甲烯孕酮:有孕酮的作用并能拮抗雄酮,除能抑制性早熟症状外,也能阻止骨胳成熟使身高增长.其口服用量为每日70~100mg/m2,分2~3次服.     中医治疗:    本病的发生其根本在于阴阳失衡,故临床治疗重在辨明虚实,调整阴阳,泻其太过,补其不足.一般实证多表现为肝经湿热,治宜泻火利湿.虚证则多表现为相火妄动,治宜滋阴清热.
一、辨证选方
1.肝肾阴虚
治法:滋补肝肾,清热泻火.
方药:知柏地黄丸加减.知母、生地、山萸肉各10g,山药、泽泻、白芍各6g,丹皮、黄柏各3g.白带多加椿根皮、芡实;阴道流血加早莲草、仙鹤草.
2.肝经湿热
治法:清热利湿,舒肝泄火.
方药:加味逍遥丸加减.柴胡、泽泻、郁金各10g,黄芩、山栀、赤芍、丹皮各6g,龙胆草3g.白带量多腥臭加黄柏、椿根皮;面红烦躁加生地、知母;便干溲赤加熟军、竹叶.
二、专方验方
1.滋阴泻火丸:生地9g,知母9g,元参9g,夏枯草9g,黄柏9g,泽泻9g,炙龟板12g,赤芍9g,生甘草6g.研细末,炼蜜为丸.每服1丸,每日2次.适用于性早熟属阴虚火旺者.
2.滋阴安神汤:夜交藤15g,枣仁10g,知母10g,黄柏10g,熟地10g,枸杞子10g,山药10g,丹皮10g.水煎,每日1剂,分3次服.用于性早熟属肾阴不足者.
3.舒肝清热汤:柴胡8g,黄芩8g,泽泻8g,枳壳8g,白芍8g,元参10g,当归10g,生地10g,浙贝10g,夏枯草12g,茯苓12g,赤芍6g,丹皮6g.水煎,每日1剂,分2~3次服.适用于性早熟属肝火旺盛者.
4.清热泻火方:龙胆草4.5g,生地10g,知母10g,黄柏10g,丹皮10g,夏枯草10g,茯苓10g,泽泻10g,柴胡10g,生麦芽10g.水煎,每日1剂,分2~3次服.适用于性早熟属肾阴不足,虚火妄动者.      中药治疗:      1.丹栀逍遥丸:具有清热疏肝,解郁消胀的功效.适用于性早熟属肝郁化热者.1~3岁 每服1~2g,3~6岁每服2~4g,6岁以上每服4~6g,每日2次.
2.龙胆泻肝丸:具有清肝泻火的功效.适用于性早熟属肝火偏旺者.1~3岁每服1~2g, 3~6岁每服2~4g,6岁以上每服3~5g,每日2~3次.
3.知柏地黄丸:具有滋阴降火的功效.适用于性早熟属肝肾阴虚,相火妄动者.1~3岁 每服1/4~1/3丸,3~6岁每服1/3~1/2丸,6岁以上每服1/2~2/3丸,每日2次.
4.济生肾气丸:具有温补肾阳,化气行水的功效.适用于性早熟伴甲状腺机能低下属肾 阳不足,肾气虚弱者.1~3岁每服1/4~1/3丸,3~6岁每服1/3~1/2丸,6岁以上每服1/ 2~2/3丸.每日2次.
5.更年安片:具有滋阴清热,镇静潜阳的功效.适用于性早熟伴见甲状腺机能亢进属肝肾阴虚,虚火扰动者.1~3岁每服1片,3~6岁每服2片,6岁以上每服3片,每日3次.
6、滋阴降火中药如大补阴丸对特发性性早熟也有一定疗效.       中西医结合治疗:       对于性早熟的治疗,西医多采用孕酮类衍生物抑制垂体促性腺激素的分泌,可以减慢或阻止性征的发育.但此类药物有抑制肾上腺皮质功能、发生高血压、糖尿病及抑制生长等副作用,不宜长期应用.对一般性早熟的治疗,最好应首选中药,调节阴阳平衡,临床较常用滋阴降火的方法,方用知柏地黄丸、逍遥丸之类.对中药治疗效果不著者,可中西药同用,以协同发挥治疗效应.同时,中药能减轻西药的副作用.在撤减或停用西药时,应加服中药滋补肝肾之品,以巩固疗效,避免停药后复发.
勿随意给小儿服用滋补药品,尤其不要长期大量服用,以避免外源性激素引致的性早熟.

1、要预防性早熟的发生,家长还应注意少给孩子吃鸡肉、牛肉、羊肉、蚕蛹等,也不要滥用未经严格检测的所谓儿童食品.

2、勿给孩子滥服营养滋补品,比如蜂王浆、花粉制剂、鸡胚等“补药”,妥善存放避孕药物、丰乳美容品等,以免孩子误服或接触.

3、及早发现,及时治疗.家长除掌握必要的医学知识外,平时应多留心观察孩子是否有第二性征过早出现、10岁以下的孩子身高增长突然加速等现象,一旦发现异常,应及时前往正规医院就诊.

4、对性早熟的儿童应进行月经知识和经期卫生的教育,性教育应根据儿童的理解力及早开始.

总之,如果儿童出现性早熟,作为家长一定要解除顾虑,分析病因,耐心解说,不要让孩子有精神负担,同时积极配合医生,精心检查与治疗,那么,性早熟的儿童仍然可以正常发育,也不会影响今后的结婚与生育.

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