好发于男性青壮年

无传染性

全身各系统均受累,而较常见的是口腔,皮肤,生殖器和眼等,中枢神经系统,血管和消化道发病均较重,并以男性发病为高,日本学者报告各器官系统损害的发生率分别为:口腔溃疡100%,皮疹90%,外生殖器溃疡97%,眼部损害79%,眼部损害男性多于女性,其发生率分别为90%及40%,其他系统损害为中枢神经系统28%,消化系统20%,心血管系统15%,关节15%,黄正吉等分析了我国白塞病各临床表现的发生率为:口腔溃疡99%,眼部病变43.2%,外生殖器病变73.6%,皮肤病变96.8%,神经系统26%,大血管8.7%,消化道8.4%,关节炎60.9%.
少数患者为急性发病,可于5天至3个月内两个以上部位同时发生损害,病情重,常伴有高热等,经过一定时期的缓解后,可慢性反复发作,两次复发间隔的平均时间1~2个月,大多为慢性发病,先于一个部位发生损害,经不同时期的反复发作与缓解之后,再分别于其他部位发病,后者以局部损害为主,全身症状较少,但在病程中可以急性加重.
无论是急性发作或是在慢性病程中急性加重,主要的全身症状都是高热,头痛,乏力,食欲不振,关节疼痛或肿胀等,热型不定,少数病例可持续高热,过度疲劳,睡眠不佳,月经,季节气候改变等,均可使不同部位的损害加重,少数患者有家族史,无接触传染病例.
1.基本症状:指在本病中最常见又往往是最早出现的症状,它们可以在长达数年时间内相继的出现或同时出现,大部分起病隐匿,少数起病急骤并伴有发热,乏力等全身症状.
(1)复发性口腔溃疡(recurrent oral ulceration):每年发作至少3次,发作期间在颊黏膜,唇缘,唇,软腭等处出现不止一个的痛性红色小结继以溃疡形成,溃疡直径一般为2~3mm,有的以疱疹起病,约7~14天后自行消退,不留瘢痕,亦有持续数周不愈最后遗有瘢痕者,溃疡此起彼伏,本症状见于98%的患者,且是本病的首发症状,它被认为是诊断本病的最基本且必需的症状.
(2)复发性外阴溃疡(recurrent genital ulceration):与口腔溃疡症状基本相似,只是出现的次数较少,数目亦少,常见的部位是女性患者的大,小阴唇,其次为阴道;男性的阴囊和阴茎,也可以出现在会阴或肛门周围,约80%有此症状.
(3)皮肤病变:皮肤黏膜损害是本病的一个主要症状,占95.7%,皮肤损害有如下4种:
①结节性红斑:是皮肤损害中最多见的一种,主要在下肢,特别是小腿,有时也可发生于上肢及躯干,以伸侧面多见,皮下结节一般为蚕豆到胡桃大,深浅不一,有疼痛和压痛,皮肤色淡红,暗红或紫红,质地偏硬,从几个至几十个不等,无规律散在分布,1个月左右可自行消退,但易复发,或为一面消退,一面新发,多数是夏天较重,极少破溃,部分结节红色范围可超过结节面积,越向外颜色越淡,似有一红晕环绕.
②血栓性静脉炎:主要发生于下肢,有时也发生于上肢,为触之发硬的皮下索条,有局部压痛,若发生于皮下深部,则体检时仅有皮下索条感;若发生于皮下浅表静脉,可有不同程度皮肤表面发红和高起皮肤的索条状物,浅表性血栓性静脉炎也可继发于静脉注射药物之后.
③毛囊炎样及疖样损害:男性多于女性,毛囊炎样损害多于疖样损害,该种皮损可发生于体表任何部位,多见于头,面,胸背及阴部,皮损多少不一,可反复发作,以夏天为重,这些皮损基底浸润较显著,顶端脓疱较少,周围红晕较大,并伴有不同程度的硬结,细菌培养呈阴性,抗生素治疗无效.
④针刺反应:注射(肌肉,静脉),针灸等刺伤皮肤真皮层,24~48h后即可在针刺部位产生带红色的丘疹,中心有脓疱,以后逐渐结痂,此种反应称为针刺反应,1周左右消退,病情活动期多呈阳性,有特异性诊断意义,有时针刺反应为阴性,此时用生理盐水注射,一般在24h后可于针刺部位出现脓疱,必须强调,即使针刺反应阴性,也不能排除白塞病.

诊断要点1.诊断依据临床症状和体征.2.详细询问和收集病史多系统损害具有重要意义.3.诊断标准以复发性口腔溃疡为基础,加以下任意两项可确诊.①复发性生殖器溃疡;②眼疾,葡萄膜炎、视网膜炎等;③皮肤损害;④皮肤针刺反应阳性.鉴别诊断(一)bd与复发性口腔溃疡、疱疹性口炎鉴别基本特征均是反复发作的口腔溃疡,但是bd累及多系统多脏器.(二)bd与多系统损害病变的鉴别1.克罗恩病口腔溃疡较深,发生于牙龈时,表现为肉芽肿样颗粒状增生.此病腹痛、腹泻、便血症状明显,但无生殖器、眼、皮肤损害.2.reiter综合征高热明显,口腔溃疡少见,无生殖器溃疡,但尿道炎明显,多发性关节炎,预后较好.3.斯-约综合征口腔内表现为大疱和广泛糜烂,渗出多.伴有生殖器溃疡,眼、皮肤损害,但皮肤针刺反应为阴性,此为两者明显不同之处.

诊断
1、临床表现
病程中有医生观察和记录到的复发性口腔溃疡,眼炎,生殖器溃疡以及特征性皮肤损害,另外出现大血管或神经系统损害高度提示白塞病的诊断.
2、实验室检查
本病无特异性实验室异常,活动期可有血沉增快,c反应蛋白升高;部分患者冷球蛋白阳性,血小板凝集功能增强,hla-b51阳性率57%~88%,与眼,消化道病变相关.
3、针刺反应试验(pathergy test)
用20号无菌针头在前臂屈面中部斜行刺入约0.5cm沿纵向稍作捻转后退出,24~48小时后局部出现直径>2mm的毛囊炎样小红点或脓疱疹样改变为阳性,此试验特异性较高且与疾病活动性相关,阳性率约60%~78%,静脉穿刺或皮肤创伤后出现的类似皮损具有同等价值.
4、特殊检查
神经白塞病常有脑脊液压力增高,白细胞数轻度升高,脑ct及磁共振(mri)检查对脑,脑干及脊髓病变有一定帮助,急性期mri的检查敏感性高达 96.5%,可以发现在脑干,脑室旁白质和基底节处的增高信号,慢性期行mri检查应注意与多发性硬化相鉴别,mri可用于神经白塞病诊断及治疗效果随访 观察.
胃肠钡剂造影及内窥镜检查,血管造影,彩色多普勒有助诊断病变部位及范围.
肺x线片可表现为单或双侧大小不一的弥漫性渗出或圆形结节状阴影,肺梗塞时可表现为肺门周围的密度增高的模糊影,高分辨的ct或肺血管造影,同位素肺通气/灌注扫描等均有助于肺部病变诊断.
5、诊断标准
本病无特异性血清学及病理学特点,诊断主要根据临床症状,故应注意详尽的病史采集及典型的临床表现,目前较多采用国际白塞病研究组于1989年制定的诊断标准.
白塞病国际诊断标准
1.反复口腔溃疡 有医生观察到或患者诉说有阿弗他溃疡或瘢痕,1年内反复发作≥3次.
2.反复生殖器溃疡 有医生观察到或患者诉说生殖器有阿弗他溃疡,尤其是男性.
3.眼病变 前和(或)后葡萄膜炎,裂隙灯检查时玻璃体内可见有细胞浸润,或视网膜血管炎.
4.皮肤病变 结节红斑样病变,假性毛囊炎,脓性丘疹,痤疮样皮疹(未服用糖皮质激素而出现者).
5.针刺反应阳性 以20号无菌针头,斜刺入皮内,24~48h由医生判定结果.
凡有反复口腔溃疡并伴有其余4项中的2项者,可确诊为本病.
其他与本病密切相关并有利于本病诊断的症状有:关节痛(关节炎),皮下栓塞性静脉炎,深部静脉栓塞,动脉栓塞和(或)动脉瘤,中枢神经病变,消化道溃疡,附睾炎和家族史(表3).
口腔溃疡虽本身特异性不强,但它出现于98%的bd,且当它与外阴溃疡,眼病变,皮肤病变相结合后特异性大大提高,因此它被认为是bd的基本症状之一,当口腔溃疡,外生殖器溃疡和眼部损害三大主要症状中有两个症状存在时,在排除其他有关疾病的前提下,即可诊断为白塞病.

鉴别诊断
在临床中,本病应与单纯性口腔溃疡,瑞特综合征,强直性脊柱炎,炎症性肠病等相鉴别.
1.单纯性复发性口腔溃疡是—种最常见的具有反复发作特征的口腔粘膜溃疡性损害,多发生于青壮年,唇,颊,舌尖,舌边缘等处粘膜好发,最初,口腔粘膜充血(发红),水肿(略隆起),出现小米粒大小的红点,很快破溃成圆形或椭圆形溃疡,中央略凹下,表面有灰黄色的苔,周围有狭窄红晕,有自发性剧烈烧灼痛,遇刺激疼痛加剧,影响病人说话与进食,一般无明显全身症状,而白塞病是一种全身性疾病,不仅有口腔溃疡,而且有眼部病变,会阴溃疡和针刺反应等.
2.瑞特综合征虽可有口腔溃疡,龟头炎及结膜炎,易与白塞病相混淆,但前者无针刺反应和静脉炎.
3.强直性脊柱炎的基本病变是附着点炎,常常hla— b27阳性,严重或晚期者出现脊柱强直,脊椎关节呈竹节样改变,可与白塞病区别.
4.克隆病可有口腔溃疡,主要表现为消化道节段性的溃疡或增生,肠道内可呈铺路卵石样改变;溃疡性结肠炎表现为下消化道的溃疡,主要为乙状结肠的病变,可以由下向上发展至回肠,有人称之为“倒灌性回肠炎”,炎症性肠病的病人多有较严重的腹泻,大便为脓血样,而且x线或纤维结肠镜检查可以辅助诊断,并与白塞病鉴别.
5.系统性红斑狼疮 可有眼部病变,口腔溃疡及神经,心血管系统病变,但其病情进行性加重,并不呈周期发作性,而且le细胞,抗核抗体阳性,这些异常发现决不见于白塞病.
6.韦格内肉芽肿 虽有眼部病变及多系统损伤,但其病情进行性恶化,肺部x线检查可见有变化多端的浸润影,有时可有空洞形成,组织病理特征为肉芽肿性血管炎,而且肾功能损害严重,无阴部溃疡,针刺试验阴性,很易与白塞病相鉴别.
7.结核性关节炎 有时伴有结节性红斑,但无眼部损害及阴部溃疡,一般也无心血管及神经系统损害,抗结核治疗有效,虽然结核菌感染可引起白塞病,对抗痨治疗有效,但结核杆菌引起的白塞病不仅有结节性红斑和关节炎,而且还有血管系统,神经系统及黏膜改变,二者鉴别并不困难.
8.多发性大动脉炎 当白塞病以血管病变为主要临床表现时,应与多发性大动脉炎相区别,后者主要表现为上肢或下肢无脉症,无口腔,阴部溃疡,组织病理改变为巨细胞动脉炎,无静脉改变,针刺反应阴性,很少有皮损.

白塞病应该如何治疗?
(一)治疗
急性发作时,应严格卧床休息,食用富有营养及易消化的食物,忌生冷食物及饮酒,若有血管闭塞或动脉瘤,可考虑进行血管重建术或其他外科手术处理,白塞病的治疗需要内科,眼科,口腔科等密切配合,不同病情又有其侧重面,治疗方案需高度个体化,常局部治疗与全身药物治疗并用,中西医结合治疗常可提高临床疗效.
１.一般治疗:急性活动期,尤其是重要脏器受累时,应卧床休息,发作间歇期应预防复发,例如保持口腔内清洁,避免进食刺激性食物,及时控制口腔,咽部感染,可预防口腔病变发作,皮肤和眼部同样也应保持清洁,肠白塞病急性期腹泻,腹痛及便血严重时,应禁食,给予胃肠外营养,输液甚或输血等支持治疗,有报道小剂量阿司匹林(８０ｍｇ／ｄ)能预防血栓形成,可试用于本病.
２.药物治疗
(１)非甾类抗炎药:具消炎镇痛作用,对缓解发热,皮肤结节红斑,生殖器溃疡疼痛及关节炎症状有一定疗效,常用药物有布洛芬０.４~０.６　３／ｄ;萘普生,０.２~０.４　２／ｄ;双氯酚酸钠,２５ｍｇ　３／ｄ等,或其他非甾体药和ＣＯＸ－２选择性抑制剂(见类风湿关节炎治疗).
(２)　秋水仙碱:可抑制中性粒细胞趋化,对关节病变,结节红斑,口腔和生殖器溃疡,眼色素膜炎均有一定的治疗作用,常用剂量为０.５ｍｇ,２~３／ｄ,应注意肝肾损害,粒细胞减少等不良反应.
(３)　沙利度胺(Ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ):用于治疗严重的口腔,生殖器溃疡,宜从小剂量开始,逐渐增加至５０ｍｇ　３／ｄ,妊娠妇女禁用,以免引起胎儿畸形(详见强直性脊柱炎用药),另外有引起神经轴索变性的副作用.
(４)糖皮质激素:对控制急性症状有效,常用量为泼尼松４０~６０ｍｇ／ｄ,重症患者如严重眼炎,中枢神经系统病变,严重血管炎患者可考虑采用静脉应用大剂量甲基泼尼松龙冲击,１,０００ｍｇ／ｄ,３~５天为一疗程,与免疫抑制剂联合效果更好,常期应用糖皮质激素有不良反应(见系统性红斑狼疮用药).
(５)免疫抑制剂:重要脏器损害时应选用此类药,常与肾上腺皮质激素联用,此类药物副作用较大,用药时间应注意严密监测.
①苯丁酸氮芥(Ｃｈｌｏｒａｍｂｕｃｉｌ,　ＣＢ１３４８):用于治疗视网膜,中枢神经系统及血管病变,用法为２ｍｇ　３／ｄ,持续使用数月直至病情控制至稳定,然后逐渐减量至小量维持,病情完全缓解半年后可考虑停药　,但眼损害应考虑用药２~３年以上,以免复发,用药期间,应定期眼科就诊检查,副作用有继发感染,长期应用有可能停经或精子减少,无精.
②硫唑嘌呤(Ａｚａｔｈｉｏｐｒｉｎｅ):效果较苯丁酸氮芥差,用量为２~２.５ｍｇ／ｋｇ／ｄ,可抑制口腔,眼部病变和关节炎,但停药后容易复发,可与其他免疫抑制剂联用,应用期间应定期复查血常规和肝功能等.
③甲氨蝶呤(Ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ):每周７.５~１５ｍｇ,口服或静注用药,用于治疗神经系统,皮肤黏膜等病变,可长期小剂量服用,不良反应有骨髓抑制,肝损害及消化道症状等,应定期检查血常规和肝功能等.
④环磷酰胺(Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ):在急性中枢神经系统损害或肺血管炎,眼炎时,与泼尼松联合使用,可口服或大剂量静脉冲击治疗(每次用量０.５~１.０／㎡体表面积,每３~４周一次),使用时嘱患者大量饮水,以避免出血性膀胱炎的发生,此外可有消化道反应及白细胞减少等(见系统性红斑狼疮用药).
⑤环孢素(Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ):对秋水仙碱或其他免疫抑制剂疗效不佳的眼白塞病效果较好,剂量为３~５ｍｇ／ｋｇ／ｄ,应用时注意监测血压和肝肾功能,避免不良反应.
⑥柳氮磺吡啶:３~４ｇ／ｄ,可用于肠道白塞病或关节炎者,应注意药物的不良反应.
(６)其他
①α干扰素:治疗口腔损害,皮肤病及关节症状有一定疗效,也可用于眼部病变的急性期治疗.
②ＴＮＦ单克隆抗体(Ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ)用于治疗复发性色素膜炎已有报道,仍需临床进一步观察.
③雷公藤制剂对口腔溃疡,皮下结节,关节病,眼炎有肯定疗效,对肠道症状疗效较差.
④抗血小板药物(阿斯匹林,潘生丁)及抗纤维蛋白疗法(尿激酶,链激酶)亦可用于治疗血栓疾病,但不宜骤然停药,以免反跳.
⑤如患者有结核病或有结核病史,ＰＰＤ皮试强阳性(５Ｉｕ有水疱)时,可试行抗结核治疗(三联)至少三个月以上,并观察疗效.
３.对症治疗:本病一般病情不甚严重,但是有少数病人可发生严重的或致命的并发病,如脑膜炎等中枢神经系统病变,胃肠道穿孔引起急性腹膜炎,大血管病变引起主动脉破裂等,因此,临床应根据不同情况进行及时的必要的治疗.
①口腔溃疡:局部涂以糖皮质激素糊膏或贴膜,３~５次／ｄ次或局部滴５％四环素液,以减轻疼痛,加速愈合,雷公藤总苷(雷公藤多甙)１ｍｇ／(ｋｇ·ｄ),２~３个月,沙利度胺(肽胺哌啶酮)每天２００~３００ｍｇ,分次服用,可防止口腔溃疡复发.
②眼部病变:急性眼色素膜炎时,需要扩瞳以防止色素膜粘连,用０.５％可的松每天滴眼３~４次,连用４~５天,严重时于球结膜下注射地塞米松５ｍｇ,１~２次,可减轻炎症渗出,全身用药可采用环磷酰胺冲击治疗,对后葡萄膜炎或视网膜血管炎,前葡萄膜炎及神经炎均有可靠疗效,通常以环磷酰胺１.０ｇ／ｍ２体表面积,静脉注射,每月１次,加用泼尼松龙(强的松龙)０.５ｍｇ／(ｋｇ·ｄ),疗效较好,无效时可试用环孢素治疗.
③皮肤病变及外阴溃疡:一般用高锰酸钾溶液清洗阴部后涂以抗生素软膏,用非甾体抗炎药缓解外阴溃疡疼痛,严重皮肤病变亦可考虑糖皮质激素小剂量短疗程疗法.
④神经白塞病:一般采用大剂量泼尼松(强的松)每天６０~１２０ｍｇ,合并免疫抑制药治疗,如环磷酰胺,苯丁酸氮芥,甲氨蝶呤及雷公藤总苷等,一旦病情控制,糖皮质激素应及时减量.
⑤肠白塞病:肠白塞病尤其有胃肠出血症状时,治疗应积极而又慎重,首选雷公藤总苷或系统地使用抗结核药物治疗,一般不宜用糖皮质激素类药物,内科不能控制的肠白塞病可考虑手术治疗,但可能引致创口愈合不良,且复发率较高.
⑥血栓静脉炎或静脉血栓形成:口服肠溶阿司匹林０.３ｇ,双嘧达莫(潘生丁)２５ｍｇ,３次／ｄ,此外其他免疫调节剂左旋咪唑,转移因子,生物反应调节剂——γ干扰素,中性粒细胞功能抑制剂如秋水仙碱等也可适当选用.
⑦防治复发:白塞病有缓解与复发交替倾向,防止复发甚为重要,应特别注意防止各种感染,注意口部,眼部,阴部清洁及饮食卫生,一旦有复发现象应抓紧进行联合治疗.
４.手术治疗
重症肠白塞病并发肠穿孔时可行手术治疗,但肠白塞病术后复发率可高达５０％,复发与手术方式及原发部位无关,故选择手术时应慎重,血管病变手术后也可于术后吻合处再次形成动脉瘤,故一般不主张手术治疗,采用介入治疗可减少手术并发症,眼失明伴持续疼痛者可手术摘除,手术后应继续应用免疫抑制剂治疗可减少复发.
５.中西医结合治疗
(１)早期(急性发作期):此期可出现发热,血沉增快或急性严重的多系统多部位局部损害等,西药应根据损害部位加强局部用药,如有危及生命的中枢神经系统病变时,应及时短期使用皮质类固醇制剂,如泼尼松每天６０~８０ｍｇ,分次服用,病情控制后,及时调整剂量.
急性发作期中医症状一般以湿热毒邪熏蒸为主,中药治疗以清热利湿,解毒泻火为主要治疗法则,可用龙胆泻肝汤,黄连解毒汤为基本方进行加减组方治疗.
(２)中期:此期多为病情迁延不愈,多系统多部位局部损害呈反复性发作与缓解交替出现,病情一般不重,中医症状以阴虚津亏,邪热留恋为主,西药治疗应根据个体情况应用免疫抑制剂,可选用硫唑嘌呤,环磷酰胺,环孢素(环孢菌素Ａ),甲氨蝶呤等.
中药治疗常需攻补兼施,以益气养阴,清热除湿为主要法则,可选用六味地黄汤(丸),甘草泻心汤为基本方进行加减组方治疗,此期病程一般较长,应正确立法,守方稳进,坚持治疗.
(３)晚期:由于病情迁延,晚期表现主要是不可逆的各系统损害,如局部溃疡瘢痕,视力显著减退或失明,血管损害,血栓形成致心肺功能减低或严重并发症等,中医症状主要为肝肾阴虚,脾肾阳虚,虚实恶化等症候,此期西药治疗应充分个体化,竭力缓解病情,对血栓性病变一般主张使用肠溶阿司匹林,双嘧达莫,丹参片等作用缓和的抗凝药物,慎用或避免使用肝素和华法林(华法令),内科治疗不能奏效者,应及时手术治疗.
中药治疗以滋补肝肾,温阳健脾,活血化瘀,清热解毒为法则,常用六味地黄汤(丸),参苓白术散合四物汤,赤小豆当归散,血府逐瘀汤基本方加减组方治疗.
(二)预后
１.口腔溃疡有自限性,多于２周左右愈合;反复发作性,每年至少发作３次以上;继发性病变实质为血管ＢＤ,预后较好.
２.眼部损害占５０％~８５％,男性一般较易受累,症状严重,预后差,脉络膜视网膜炎,球后视神经炎,眼底出血或眼底动静脉炎,视神经萎缩,玻璃体病变,可导致视力严重下降甚至失明.
３.常继发于大动脉阻塞,动脉瘤,出血等,若有实质损害,多局限于病变动脉的供血区.
４.神经ＢＤ约占ＢＤ患者的２０％,原发性实质病变是真正的神经ＢＤ,预后差,继发性病变实质为血管ＢＤ,预后较好.
５.消化道损害占８.４％~２７.５％,溃疡单发或多发,平均直径为２.７ｃｍ,可并发穿孔或出血,大多数病人在切除后易复发.
６.肺部损害可因动脉瘤破裂出血及肺脓肿形成造成死亡.

白塞病主要临床表现为复发性口腔溃疡,在出现复发性口腔溃疡这一临床症状时给予给予流质饮食,如牛奶、肉汤等,避免过硬、过热及刺激性食物,以免损伤或加重口腔溃疡而引起疼痛.

注意劳逸结合,保持良好情绪;注意清洁卫生,防止各种感染;加强营养,提高机体抗病能力,可缓解病情、减少复发.
饮食宜清淡富营养而易消化,少吃油腻煎炸及辛辣刺激的食品.戒烟、少喝酒及咖啡.吸烟最易损害呼吸道表面屏障,诱发疾病发作.烟酒及咖啡都会刺激神经兴奋,有些人想借以“消除紧张和疲劳”,其实反而削弱了人体的抗病力,容易导致疾病发生.所以增强体质,保持卫生是关键.