春雨医生

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肺腺癌

肺腺 ( lung adenocarcinoma )是的一种,属于非小细胞 .不同于 鳞状细胞 ,肺腺较容易发生于女性及不抽烟者.起源于支气管粘膜上皮,少数起源于大支气管的粘液腺.发病率比鳞和未分化低,发病年龄较小,女性相对多见.多数腺起源于较小的支气管,为周围型.早期一般没有明显的临床症状,往往在胸部 x 线检查时被发现.表现为圆形或椭圆形肿块,一般生长较慢,但有时早期即发生血行转移.淋巴转移则发生较晚.

60岁以上的老年人,且以女性多见

无传染性

常见症状:咳嗽、咳痰、咯血、消瘦、呼吸困难、胸痛
多发群体
腺癌大约占肺原发肿瘤的 40% . 较容易发生于女性及不 抽烟 者 .
疾病症状
肺癌在早期并没有什么特殊症状,仅为一般 呼吸系统疾病 所共有的症状,如 咳嗽 、 痰血 、低热、胸痛、气闷等,很容易忽略.
早期肺外表现 有 骨关节症状:此类症状较为多见.由于肺癌细胞可产生某些特殊的内分泌激素(异源性激素)、抗原和酶,这些物质运转作用于骨关节部位,而致骨关节肿胀疼痛,常累及 胫 、 腓 、尺、 桡等骨 及关节,指 趾 末端往往膨大呈杵状指, x 线摄片检查可见骨膜增生. 肩背痛:肺外围型肺癌常向后上发展,侵蚀胸膜, 累及肋骨和胸壁组织,从而引起肩背痛.这类患者很少有呼吸道症状. 声音嘶哑:肺癌转移灶压迫 喉 神经,可使声带单板机 痹 而致声音嘶哑.由于肺癌的转移灶在早期即可出现,并县城转移灶有时可长得比原发灶快,因此转移灶的临床表现可先于原发灶出现.
肺癌晚期症状会因病人体质不一样而有一定的差别,肺癌晚期时病情比较严重,需要及时对症治疗.疼痛是肺癌晚期患者经常表现出来的症状,大多数已发生胸内区域性播散的肺癌患者均有胸痛的症状.声音嘶哑是肺癌晚期症状之一.控制左侧发音功能的 喉 返神经由颈部下行至 胸 部,绕过心脏的大血管返行向上至喉,从而支配发音器官的左侧.因此,若肿瘤侵及 纵隔 左侧,使喉返神 经受到压迫,声嘶便产生了,但却无咽痛及上呼吸道感染的其它症状. 面、颈部水肿也是肺癌晚期症状中比较常见的,若肿瘤侵及 纵隔 右侧压迫上腔 静脉 ,最初会使 颈 静脉 因回流不畅而怒张,最后还会导致面、颈部水肿,这需要得以及时诊断和处理.  气促、胸腔积液也是肺癌晚期症状中的表现.

由于多数肺腺癌症状出现较晚且无特异性,因此详细的影像学检查是进一步明确诊断的重要手段.部分患者的血清肿瘤标志物水平对明确诊断也具有重要参考价值.
1.x线摄片检查
不仅可以了解肺腺癌病灶的部位和大小,也可发现由于支气管阻塞引起的局部肺气肿、肺不张或病灶邻近部位的浸润性病变或肺部炎变,是诊断肺腺癌常用的重要手段.
2.支气管镜检查
通过支气管镜可直接窥察支气管内膜及管腔的病理变化情况,并可取组织供病理切片检查,或吸取支气管分泌物作细胞学检查,以明确诊断和协助判定肿瘤的组织学类型.
3.纵隔镜或支气管内超声波(e-bus)检查
观察气管旁、气管支气管角及隆突下等部位的肿大淋巴结,用特制活检钳/针刺取得活组织供病理学检查.
4.ct检查
这是目前肺腺癌诊断、临床分期及随访观察最常用的影像检查方法.近年来,随着多排螺旋ct和低剂量螺旋ct用于肺癌的筛查,使得肺部磨玻璃密度影、实性结节以及早期肺癌的检出率明显提高.
5.mri检查
在鉴别微浸润性腺癌、原位腺癌及浸润腺癌方面有一定的意义;也常用于评估化疗、靶向药物的疗效.
6.pet-ct检查
18f-fdg/pet-ct在肺腺癌应用的优势在于对浸润腺癌的分期、发现远处转移病灶(如不能确定是否有骨转移存在,可考虑做骨ect或mri),从而避免不必要的手术.尤其是对>7毫米的肺腺癌有一定价值.
7.肿瘤分子标志物
血清癌胚抗原(cea)、糖类抗原125(ca-125)、鳞状上皮细胞癌抗原(scc-ag)及细胞角蛋白19血清片段21-1(cyfra21-1)均可作为肺腺癌的标志物,联合检测有较高的阳性率,且血清水平与肺腺癌的浸润程度和有无胸膜转移相关,表达愈高,临床分期愈晚.胸苷酸合酶(ts)检测则对预测肺腺癌的化疗疗效、判断预后具有一定的指导意义.
8.全胸腔镜微创技术或剖胸探查术
肺部肿块经多种方法检查和短期试探性治疗仍未能明确病变的性质,肺癌的可能性又不能排除,如患者全身情况许可,应作胸腔镜或剖胸探查术,术中根据病变情况及病理组织检查结果,给予相应治疗.
9.其他
此外,目前我国部分三级甲等医院的病理科依托商业公司,能够开展基因测序、fish/cish以及pcr为平台的多项分子病理检测,比如表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,egfr)、k-ras基因突变和间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphomakinase,alk)融合基因等.

主要与 肺其他 类型的肿瘤相鉴别,其次应与胸膜间皮瘤鉴别,主要依赖病理检查鉴别,如获得活组织病理困难,则依靠生物学行为及影像 学表现 相鉴别,但往往鉴别困难.
1. 良性肿瘤:常见的有肺错构瘤、支气管肺囊肿、巨大淋巴结增生、炎性肌母细胞瘤、硬化性血管瘤、结核瘤、动静脉瘘和肺隔离症等.这些良性病变在影像检查上各有其特点,若与恶性肿瘤不易区别时,应当考虑手术切除.
2. 结核性病变:是肺部疾病中较常见也是最容易与肺癌相混淆的病变.临床上容易误诊误治或延误治疗.对于临床上难于鉴别的病变,应当反复做痰细胞学检查、纤维支气管镜检查及其他辅助检查,直至开胸探查.在明确病理或细胞学诊断前禁忌行放射治疗(以下简称放疗)或化学药物治疗(以下简称化疗),但可进行诊断性抗结核治疗及密切随访.结核菌素试验阳性不能作为排除肺癌的指标.
3. 肺炎:大约有 1/4 的肺癌早期以肺炎的形式出现.对起病缓慢,症状轻微,抗炎治疗效果不佳或反复发生在同一部位的肺炎应当高度警惕有肺癌可能.
4. 其他:包括发生在肺部的一些少见、罕见的良、恶性肿瘤,如肺纤维瘤、肺脂肪瘤等,术前往往难以鉴别.

(一)治疗原则.应当采取综合治疗的原则,即:根据患者的机体状况,肿瘤的细胞学、病理学类型,侵及范围(临床分期)和发展趋向,采取多学科综合治疗( mdt )模式,有计划、合理地应用手术、化疗、放疗和生物靶向等治疗手段,以期达到根治或最大程度控制肿瘤,提高治愈率,改善患者的生活质量,延长患者生存期的目的.目前肺癌的治疗仍以手术治疗、放射治疗和药物治疗为主.
(二)外科手术治疗.
1. 手术治疗原则.
手术切除是肺癌的主要治疗手段,也是目前临床治愈肺癌的唯一方法.肺癌手术分为根治性手术与姑息性手术,应当力争根治性切除.以期达到最佳、彻底的切除肿瘤,减少肿瘤转移和复发,并且进行最终的病理 tnm 分期,指导术后综合治疗.对于可手术切除的肺癌应当遵守下列外科原则:
( 1 )全面的治疗计划和必要的影像学检查(临床分期检查)均应当在非急诊手术治疗前完成.充分评估决定手术切除的可能性并制订手术方案.
( 2 )尽可能做到肿瘤和区域淋巴结的完全性切除;同时尽量保留有功能的 健康肺 组织.
( 3 )电视辅助胸腔镜外科手术( vats )是近年来发展较快的微创手术技术,主要适用于 i 期肺癌患者.
( 4 )如果患者身体状况允许,应当行解剖性肺切除术(肺叶切除、 支气管袖状肺叶 切除或全肺切除术).如果身体状况不允许,则行局限性切除:肺段切除(首选)或楔形切除,亦可选择 vats 术式.
( 5 )完全性切除手术( r0 手术)除完整切除原发病灶外,应当常规进行肺门和 纵隔 各组淋巴结( n1 和 n2 淋巴结)切除并标明位置送病理学检查.最少对 3 个 纵隔 引流区( n2 站)的淋巴结进行取样或行淋巴结清除,尽量保证淋巴结整块切除.建议右胸清除范围为: 2r 、 3a ,3p 、 4r 、 7-9 组淋巴结以及周围软组织;左胸清除范围为: 4l 、 5-9 组淋巴结以及周围软组织.
( 6 )术中依次处理肺静脉、肺动脉,最后处理支气管.
( 7 ) 袖状肺叶切除术 在术中快速病理检查保证切缘(包括支气管、肺动脉或静脉断端)阴性的情况下,尽可能行保留更多肺功能(包括支气管或肺血管),术后患者生活质量优于全肺切除术患者.
( 8 )肺癌完全性切除术后 6 个月复发或孤立性肺转移者,在排除肺外远处转移情况下,可行复发 侧余肺 切除或肺转移病灶切除.
( 9 )心肺功能等机体状况经评估无法接受手术的 i 期和 ii 期的患者,可改行根治性放疗、射频消融治疗以及药物治疗等.[3]
2. 手术适应证.
( 1 )Ⅰ、Ⅱ期和部分Ⅲ a 期( t3n1 -2m 0;t1-2n 2m 0 ; t4n0 -1m 0 可完全性切除)非小细胞肺癌和部分小细胞肺癌( t1-2n0 ~ 1m0 ).
( 2 )经新辅助治疗(化疗或化疗加放疗)后有效的 n2 期非小细胞肺癌.
( 3 )部分Ⅲ b 期非小细胞肺癌( t4n0 -1m 0 )如能局部完全切除肿瘤者,包括侵犯上腔静脉、其他毗邻大血管、心房、隆凸等.
( 4 )部分Ⅳ期非小细胞肺癌,有单发对侧肺转移,单发脑或肾上腺转移者.
( 5 )临床高度怀疑肺癌的肺内结节,经各种检查无法定性诊断,可考虑手术探查.
3. 手术禁忌证
( 1 )全身状况无法耐受手术,心、肺、肝、肾等重要脏器功能不能耐受手术者.
( 2 )绝大部分诊断明确的Ⅳ期、大部分Ⅲ b 期和部分Ⅲ a 期非小细胞肺癌,以及分期晚于 t1-2n0 -1m 0 期的小细胞肺癌.
(三)放射治疗.肺癌放疗包括根治性放疗、姑息放疗、辅助放疗和预防性放疗等.
1. 放疗的原则.
( 1 )对根治性放疗适用于 kps 评分≥ 70 分( karnofsky 评分见附件 2 )的患者,包括因医源性或 / 和个人因素不能手术的早期非小细胞肺癌、不可切除的局部晚期非小细胞肺癌、以及局限期小细胞肺癌.
( 2 )姑息性放疗适用于对晚期肺癌原发灶和转移灶的减症治疗.对于非小细胞肺癌单发脑转移 灶手术 切除患者可以进行全脑放疗.
( 3 )辅助放疗适应于术前放疗、术后切缘阳性的患者,对于术后 pn2 阳性的患者,鼓励参加临床研究.
( 4 )术后放疗设计应当参考患者手术病理报告和手术记录.
( 5 )预防性放疗适用于全身治疗有效的小细胞肺癌患者全脑放疗.
( 6 )放疗通常联合化疗治疗肺癌,因分期、治疗目的和患者一般情况的不同,联合方案可选择同步放化疗、 序贯放化疗 .建议同步放化疗方案为 ep 和含 紫衫类方案 .
( 7 )接受放化疗的患者,潜在毒副反应会增大,治疗前应当告知患者;放疗设计和实施时,应当注意对肺、心脏、食管和脊髓的保护;治疗过程中应当尽可能避免因毒副反应 处理不当导致的 放疗非 计划性中断.
( 8 )建议采用 三维适型放疗 ( 3dcrt )与调强放疗技术( imrt )等先进的放疗技术.
( 9 )接受放疗或放化疗的患者,治疗休息期间应当予以充分的监测和支持治疗.
2. 非小细胞肺癌( nsclc )放疗的适应证.
放疗可用于因身体原因不能手术治疗的早期 nsclc 患者的根治性治疗、可手术患者的术前、术后辅助治疗、局部晚期病灶无法切除患者的局部治疗以及晚期不可治愈患者的重要姑息治疗方式.
i 期不能接受手术治疗的 nsclc 患者,放射治疗是有效的局部控制病灶的手段之一.对于接受手术治疗的 nsclc 患者,如果术后病理手术切缘阴性而 纵隔 淋巴结阳性( pn2 ),除了常规接受术后辅助化疗外,也建议加用术后放疗.对于切缘阳性的 pn2 肿瘤,如果患者身体许可,建议采用术后同步放化疗.对切缘阳性的患者,放疗应当尽早开始.
对于因身体原因不能接受手术的 ii-iii 期 nsclc 患者,如果身体条件许可,应当给予适形放疗结合同步化疗.在有治愈希望的患者,在接受放疗或同步放化疗时,通过更为适行的放疗计划和更为积极的支持治疗,尽量减少治疗时间的中断或治疗剂量的降低.
对于有广泛转移的 iv 期 nsclc 患者,部分患者可以接受原发灶和转移灶的放射治疗以达到姑息减症的目的.
(四)肺癌的药物治疗.肺癌的药物治疗包括化疗和分子靶 向药物 治疗( egfr-tki 治疗).化疗分为姑息化疗、辅助化疗和新辅助化疗,应当严格掌握临床适应证,并在肿瘤内科医师的指导下施行.化疗应当充分考虑患者病期、体力状况、不良反应、生活质量及患者意愿,避免治疗过度或治疗不足.应当及时评估化疗疗效,密切监测及防治不良反应,并酌情调整药物和(或)剂量.
化疗的适应证为: ps 评分≤ 2 (附件 6 , zps 评分, 5 分法),重要脏器功能可耐受化疗,对于 sclc 的化疗 ps 评分可放宽到 3 .鼓励患者参加临床试验.
1. 晚期 nsclc 的药物治疗.
( 1 )一线药物治疗.
含 铂两药方案 为标准的一线治疗; egfr 突变患者,可选择靶 向药物 的治疗;有条件者,在化疗基础上可联合抗肿瘤血管药物.目前可选用的化疗药物见附件 7 .对一线治疗达到疾病控制( cr+pr+sd )的患者,有条件者可选择维持治疗.
( 2 )二线药物治疗.二线治疗可选择的药物包括多西紫杉醇、培 美曲塞以及 靶 向药物 egfr-tki .
( 3 )三线药物治疗.可选择 egfr-tki 或进入临床试验.
2. 不能手术切除的 nsclc 的药物治疗.
推荐放疗、化疗联合,根据具体情况可选择同步或 序贯放化疗 .同步治疗推荐化疗药物为足叶乙 甙 / 顺铂或 卡铂( ep/ec )与紫杉醇或多西紫杉醇 / 铂类.序 贯治疗 化疗药物见一线治疗.
3.nsclc 的 围手术期 辅助治疗.
完全切除的 ii - iii 期 nsclc ,推荐含 铂两药方案 术后辅助化疗 3-4 个周期.辅助化疗始于患者术后体力状况基本恢复正常,一般在术后 3-4 周开始.
新辅助化疗:对可切除的 iii 期 nsclc 可选择 含铂两药 、 2 个周期的术前新辅助化疗.应当及时评估疗效,并注意判断不良反应,避免增加手术并发症.手术一般在化疗结束后 2-4 周进行.术后辅助治疗应当根据术前分期及新辅助化疗疗效,有效者延续原方案或根据患者耐受性酌情调整,无效者则应当更换方案.
4 . 肺癌化疗的原则.
( 1 ) kps 2 的肺癌患者不宜进行化疗.
( 2 ) 白细胞少于 3.0 × 109/l ,中性粒细胞少于 1.5 × 109/l 、血小板少于 6 × 1010/l ,红细胞少于 2 × 1012/l 、血红蛋白低于 8.0g /dl 的肺癌患者原则上不宜化疗.
( 3 )肺癌患者肝、肾功能异常,实验室指标超过正常值的 2 倍,或有严重并发症和感染、发热,出血倾向者不宜化疗.
( 4 )在化疗中如出现以下情况应当考虑停药或更换方案:
治疗 2 周期后病变进展,或在化疗周期的休息期中再度恶化者 , 应当停止原方案,酌情选用其他方案;化疗不良反应达 3-4 级,对患者生命有明显威胁时,应当停药,下次治疗时改用其他方案;出现严重的并发症,应当停药,下次治疗时改用其他方案.
( 5 )必须强调治疗方案的规范化和个体化.必须掌握化疗的基本要求.除常规应用止吐药物外,铂类药物除 卡铂外需要 水化和利尿.化疗后每周两次检测血常规.
( 6 )化疗的疗效评价参照 who 实体瘤疗效评价标准或 recist 疗效评价标准.

加强防癌宣传教育,通过“5a”模式,即询问(ask)、劝告(advise)、评估(assess)、协助(assist)、戒烟安排(arrange)等积极进行戒烟劝告、措施辅导,甚至于可以用药物协助戒烟;对高危人群(如主动吸烟、接触二手烟、职业暴露、癌症史、肺癌家族史、肺部疾病史、激素替代治疗等)实行定期的防癌检查,以期能早发现、早治疗,这是提高肺腺癌长期生存率的关键.
应注重肺癌相关领域的多学科专家,包括初级保健科、影像科、呼吸科、胸外科、肿瘤科及病理科等医师密切合作,制订最佳筛查策略.对低剂量多排螺旋ct(msct)发现的肺部结节提出合理的处理措施、随访频率和随访期限.
对于随访人群,建议前2年每4~6个月复查增强胸部ct,以后每年复查平扫胸部ct;对于吸烟情况要详细地记录;每年注射流感疫苗,必要时注射肺炎链球菌疫苗.
维持健康的体重,养成良好的生活习惯,戒烟限酒;定期健康体检,必要时检查骨密度、牙科检查;避免过多晒太阳等.

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