一.原发性痛风以往在我国认为比较少见,但近年来由于营养条件改善,平均寿命延长,以及引起对本病注意等因素,已有较多发现,患病率随年龄而渐增,多见于男性,男女之比约为20∶1,女性很少发病,如有发生大多在经绝期后,国外报告不少病例有阳性家族史,多属常染色体遗传,少数属伴性遗传,脑力劳动者及经济营养良好阶层发病较多,痛风病程颇长,未累及肾脏者经过有效防治预后良好,一般不影响寿命,且可和正常人一样工作生活,但如防治不当,不仅急性发作有很大痛苦,且易导致关节畸形,肾结石,肾损害等严重后果,肾功能不全者预后较差.
痛风患者的自然病程及临床表现大致可分下列四期:
①无症状高尿酸血症期.
②急性痛风性关节炎发作期.
③痛风发作间隙期(inter-critical gout).
④慢性痛风石性关节炎(chronic tophaceous).
(一)无症状高尿酸血症
血清尿酸盐浓度随年龄而升高,又有性别差异,在儿童期男女无差别,平均为3.6mg%,性成熟期后男性高于女性约1mg%,至女性绝经期后两者又趋接近,因此男性在发育年龄后即可发生高尿酸血症,而女性往往发生于绝经期后,不少高尿酸血症病者可以持续终生不发生症状,称为无症状高尿酸血症,只有在发生关节炎时才称为痛风,血清尿酸盐浓度愈高,时间愈长,则发生痛风和尿路结石的机会愈多,痛风的发病年龄以40岁左右达最高峰.
(二)急性痛风性关节炎
是原发性痛风最常见的首发症状,好发于下肢关节,典型发作起病急骤,患者可以在上床睡觉时还很健康,但到了半夜因脚痛而惊醒,数小时内症状发展至高峰,关节及周围软组织出现明显的红肿热痛,痛甚剧烈,甚至不能忍受被褥的覆盖,大关节受累时可有关节渗液,并可伴有头痛,发热,白细胞增高等全身症状,多数患者在发病前无前驱症状,但部分患者于发病前有疲乏,周身不适,及关节局部刺痛等先兆,半数以上患者首发于脚拇趾,而在整个病程中约90%患者脚大拇趾被累及,跖趾,踝,膝,指,腕,肘关节亦为好发部位,而肩,髋,脊椎等关节则较少发病,初次发病常常只影响单个关节,反复发作则受累关节增多,四季均可发病,但以春秋季节多发,半夜起病者居多,关节局部的损伤如脚扭伤,穿紧鞋多走路及外科手术,饱餐饮酒,过度疲劳,受冷受湿和感染等都可能是诱发因素.
痛风发作持续数天至数周可自然缓解,关节活动可完全恢复,仅留下炎症区皮肤色泽改变等痕迹,而后出现无症状阶段,即所谓间隙期,历时自然月,数年甚至十余年,多数病人于一年内复发,此后每年发作数次或数年发一次,偶有终生仅发作一次者,相当一部分病人有越发越频的趋势,受累关节也越来越多,引起慢性关节炎及关节畸形,只有极少数病人自初次发作后没有间隙期,直接延续发展到慢性关节炎.
(三)痛风石及慢性关节炎
在未经治疗病人,尿酸盐在关节内沉积增多,炎症反复发作进入慢性阶段而不能完全消失,引起关节骨质侵蚀缺损及周围组织纤维化,使关节发生僵硬畸形,活动受限,在慢性病变的基础上仍可有急性炎症反复发作,使病变越来越加重,畸形越来越显著,严重影响关节功能,个别患者急性期症状轻微不典型,待出现关节畸形后始被发现,少数慢性关节炎可影响全身关节包括肩髋等大关节及脊柱,此外,尿酸盐结晶可在关节附近肌腱,腱鞘,及皮肤结缔组织中沉积,形成黄白色,大小不一的隆起赘生物即所谓痛风结节(或痛风石),可小如芝麻,大如鸡蛋或更大,常发生于耳轮,前臂伸面,跖趾,手指,肘部等处,但不累及肝,脾,肺及中枢神经系统,结节初起质软,随着纤维组织增生,质地越来越硬,在关节附近易磨损处的结节,其外表皮菲薄,容易溃破成瘘管,可有白色粉末状尿酸盐结晶排出,但由于尿酸盐有制菌作用,继发性感染较少见,瘘管周围组织呈慢性炎症性肉芽肿,不易愈合,痛风结节的发生和病期及血尿酸盐增高的程度有关,一般文献报告血尿酸盐在8mg/dl以下者,90%患者无痛风结节,而在血尿酸盐浓度超过9mg/dl者,50%有痛风结节,病程愈长,发生痛风结节的机会愈多,发生时间较短的质软结节在限制嘌呤饮食,应用降尿酸药物后,可以逐渐缩小甚至消失,但发生时间长的,质硬结节,由于纤维增生不易消失.
(四)肾脏病变
临床所见历时较久的痛风病人约1/3有肾脏损害,表现为三种形式:
1.痛风性肾病
尿酸盐结晶沉积于肾组织引起间质性肾炎,早期可仅有蛋白尿和显微镜血尿,且呈间隙出现,故易被遗漏,随着病程进展,蛋白尿转为持续性,肾功能尤其浓缩功能受损,出现夜尿增多,尿比重偏低等现象,病情进一步发展,终于由慢性氮质血症发展到尿毒症症群,以往约17%~25%痛风患者死于肾功能衰竭,由于痛风患者常伴有高血压,动脉硬化,肾结石,尿路感染等疾患,所谓痛风性肾病可能是综合因素的结果.
2.急性肾功能衰竭
由于大量尿酸结晶广泛阻塞肾小管腔,导致尿流梗阻而产生急性肾功能衰竭症状,此时如给予积极治疗如多饮水,碱性药物,降低血尿酸等,病情常可挽回.
3.尿路结石
原发性痛风患者约20%~25%并发尿酸性尿路结石,部分病人肾结石的症状早于关节炎的发作,继发性高尿酸血症者尿路结石的发生率更高,细小泥沙样结石可随尿液排出而无症状,较大者常引起肾绞痛,血尿及尿路感染症状,纯尿酸结石能被x线透过而不显影,但混合钙盐较多者,可于尿路平片上被发现.
痛风患者常伴高血压,高血脂,动脉硬化,冠心病和糖尿病(Ⅱ型),在年长患者的死亡原因中,心血管因素远远超地肾功能不全的因素,关于痛风与上述疾病之间的联系,一般认为无直接的因果关系,而可能与肥胖,饮食,饮酒等共同因素有关,限制饮食,降低体重常可使高尿酸血症,糖尿病,高血压和高血脂症都得到控制.
二.继发性痛风
大多发生于骨髓增生性疾病如急慢性白血病,红细胞增多症,多发性骨髓瘤,溶血性贫血,淋巴瘤及多种癌症化疗时,细胞内核酸大量分解而致尿酸产生过多;或在肾脏疾病,高血压,动脉硬化晚期,由于肾功能衰竭尿酸排泄困难而使血尿酸增高,继发性痛风患者血尿酸浓度常较原发性者为高,尿路结石的发生率亦高,但由于病程不可能很长,关节症状不若原发性者典型,且往往被原发疾病所掩盖,不易被发现,由于病人大多病情垂危,寿命不长,因此各种慢性期表现比较少见,此外,药原性的高尿酸血症常发生于应用噻嗪类利尿药及利尿酸,速尿,醋氮酰胺时,水杨酸钠在大剂量时有利尿酸作用,而在小剂量时抑制肾小管排泄尿酸而使血尿酸增高,慢性铅中毒时由于肾脏损害可发生高尿酸血症及痛风.
青少年及儿童期痛风系少见病,偶见于肝糖原沉着症Ⅰ型,由于葡萄糖-6磷酸酶缺乏,引起血糖降低,促使糖原分解增加,乳酸产生过多,抑制肾小管排泄尿酸,同时核苷酸消耗,嘌呤合成增加,结果导致高尿酸血症,患者以发作性低血糖为主要表现,其次为lesch-nyhan综合征,由于次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转换酶(hgprt)缺乏,引起尿酸合成增多,呈明显高尿酸血症,本症见于男小儿一岁以内发病,常有大脑瘫痪,智力减退,舞蹈病样徐动症与原发性痛风表现,轻型者往往至青少年时发病,无残废体征,当出现痛风症状时始被注意,病者尿中有大量尿酸排出,尿酸结石常为首见症状,神经系统表现仅见于20%病者,可仅有轻度脊髓-小脑性运动失调表现.
