鼠疫(plague)是鼠疫杆菌借鼠蚤传播为主的烈性传染病,系广泛流行于野生啮齿动物间的一种自然疫源性疾病.临床上表现为发热、严重毒血症症状、淋巴结肿大、肺炎、出血倾向等.鼠疫在世界历史上曾有多次大流行,死者以千万计,我国在解放前也曾发生多次流行,病死率极高.1992年全世界报告发生人间鼠疫的有巴西、中国、马达加斯加、蒙古、缅甸、秘鲁、美国、越南及扎伊尔等9个国家,共1582例,病人大多集中在非洲,病死率为8.7%.我国29例,集中在西双版纳.中国证实的鼠疫疫源地分布在17个省(自治区)、216县,动物鼠疫不断.人间鼠疫由1985年二个省区(青海、西藏)扩大至云南、内蒙古、新疆、甘肃等六个省区.1994年毗邻的印度暴发鼠疫693例.我国防治鼠疫的工作仍非常重要.
常见症状:高热寒战、头痛、肢体疼痛、意识模糊、淋巴结肿大、紫绀、胸痛 潜伏期:腺型2~8天;肺型数小时至2~3天;曾经预防接种者可延至9~12天.
1.轻型 有不规则低热,全身症状轻微,局部淋巴结肿痛,偶可化脓,无出血现象,多见于流行初、末期或预防接种者.
2.腺型 最多见,常发生于流行初期.急起寒战、高热、头痛、乏力、全身酸痛偶有恶心、呕吐、烦躁不安、皮肤瘀斑、出血.发病时即可见蚤叮咬处引流区淋巴结肿痛,发展迅速,第2~4天达高峰.腹股沟淋巴结最常受累,其次为腋下、颈部及颌下.由于淋巴结及周围组织炎症剧烈,使患者呈强迫体位.如不及时治疗,肿大的淋巴结迅速化脓、破溃、于3~5天内因严重毒血症、继发肺炎或败血症死亡.治疗及时或病情轻缓者腺肿逐渐消散或伤口愈合而康复.
3.肺型 可原发或继发于腺型,多见于流行高峰.肺鼠疫发展迅猛,急起高热,全身中毒症状明显,发病数小时后出现胸痛、咳嗽、咳痰,痰由少量迅速转为大量鲜红色血痰.呼吸困难与发绀迅速加重.肺部可以闻及湿性?音,呼吸音减低,体征与症状常不相称.未经及时抢救者多于2~3天内死于心力衰竭、休克.患者临终前高度发绀,皮肤常呈黑紫色,故有黑死病之称.
4.败血症 可原发或继发.原发者发展极速,全身毒血症症状、中枢神经系统症状及出血现象严重.患者迅速进入神志不清、谵妄或昏迷、抢救不及时常于24h至3天内死亡.
5.其他少见类型 ①皮肤型.疫蚤叮咬处出现疼痛性红斑,迅速形成疱疹和脓疱可混有血液,亦可形成疖、痈.其表面被有黑色痂皮,周围暗红,底部为坚硬的溃疡,颇似皮肤炭疽.偶见全身性疱疹,类似天花或水痘.②眼型.病菌侵入眼部,引起结膜充血、肿痛甚至形成化脓性结膜炎.③咽喉型.病菌由口腔侵入,引起急性咽炎及扁桃体炎,可伴有颈淋巴结肿大,亦可为无症状的隐性感染,但咽部分泌物培养可分离出鼠疫杆菌,多为曾接受预防接种者.④肠炎型.除全身症状外,有呕吐、腹痛、腹泻、里急后重及黏液便、粪便中可检出病菌.⑤脑膜炎型.可为原发或继发,有明显的脑膜刺激症状,脑脊液为脓性,涂片及培养可检出鼠疫杆菌.
早期诊断尤其是首例患者的及时发现对鼠疫的防治至关重要.在流行区,流行初期或散发性不典型病例尤应特别注意.根据流行病学资料及典型临床表现,一般即可作出诊断.轻型病例需与急性淋巴结炎、恙虫病、钩端螺旋体病、兔热病等区别.对可疑患者需进行细菌学或血清学检查,检出鼠疫杆菌是确诊的最重要依据.
1.常规检查
白细胞总数及中性粒细胞增多,红细胞与血红蛋白减少则因出血程度而异,血小板可减少.肠炎型者可有血样或黏液血便.
2.细菌的分离和鉴别
取血、脓、痰、脑脊液、淋巴结穿刺液等材料送检.一般检查程序包括显微镜检查、培养、鼠疫噬菌体裂解试验和动物实验,简称四步试验,以上四步均获阳性结果可确诊鼠疫.
3.血清学检查
(1)荧光抗体染色镜检(ifa)具有快速、敏感度及特异性较高的优点,但有假阳性或假阴性.
(2)间接血凝反应(iha)是将鼠疫特异性抗原(或抗体)致敏的红细胞与被检材料混合,用于检查和测定鼠疫抗体(或抗原).是一种快速、敏感、特异性高的血清学诊断方法.不仅可检查活菌和死菌,也可检查可溶性抗原以及污染、腐败的材料.70年代于我国得到普遍推广,是目前行之有效的快速诊断方法之一.
(3)放射免疫沉淀试验(rip)敏感、高度特异,不仅是目前鼠疫监测、查源较为理想的方法之一,特别是轻型和不典型病例的追索诊断,作为补充iha的不足,具有一定的实用价值.
(4)葡萄球菌a蛋白的血凝改进方法(spa-iha)比间接血凝的检出率高,方法更简便,适于野外基础实验使用.
4.聚合酶链反应(pcr)检测
可以在几小时内作出诊断,是一种快速和高度特异的方法.对鼠疫监测、临床早期诊断及分子流行病学调查有重要意义.
5.其他的检测方法有elisa法及放射免疫法等
(一)各型鼠疫早期 应与斑疹伤寒、流行性出血热、恙虫病、钩端螺旋体病等鉴别.
(二)腺鼠疫 应与下列疾病鉴别:
1.急性淋巴结炎 此病有明显的外伤,常有淋巴管炎、全身症状轻.
2.丝虫病的淋巴结肿 本病急性期,淋巴结炎与淋巴管炎常同时发生,数天后可自行消退,全身症状轻微,晚上血片检查可找到微丝蚴.
3.免热病 由免热病菌感染引起,全身症状轻,腺肿境界明显,可移动,皮色正常,无痛,无被迫体姿,预后较好.
(三)败血型鼠疫 需与其它原因所致败血症、钩端螺旋体病、流行性出血热、流行性脑脊髓膜炎相鉴别.应及时检测相应疾病的病原或抗体,并根据流行病学、症状体征鉴别.
(四)肺鼠疫 须与大叶性肺炎、支原体肺炎、肺型炭疽、钩体病肺出血型等鉴别.主要依据临床表现及痰的病原学检查鉴别.
(五)皮肤鼠疫 应与皮肤炭疽相鉴别.
(一)治疗
1.患者隔离 患者应隔离在孤立建筑物内,病区内应做到无鼠、无蚤,病人须经仔细灭蚤、淋浴后方可收入.肺鼠疫患者应独室隔离.隔离到症状消失,血液或局部分泌物培养第3天1次,检菌3次阴性;肺鼠疫痰培养第3天1次,6次阴性,始沙鲈骸?/p>
2.一般治疗和对症治疗 急性期绝对卧床,给流质或半流质饮食及足量水分,并按需要静脉内补液.烦躁不安、局部淋巴结疼痛者,给予镇静、止痛药.呼吸困难者给氧,出现休克、dic、心力衰竭等作相应处理(参阅51节“感染性休克”章).对严重毒血症患者可短期应用肾上腺皮质激素,如100~300mg氢化可的松静滴,但必须与有效抗菌药物同用.
3.局部处理 肿大淋巴结可用抗菌药物外敷,其周围组织内注入链霉素0.5g.已软化者可切开排脓,宜在应用足量抗菌药物24小时以上方可进行.眼鼠疫可用四环素、氯霉素眼药水滴眼.皮肤鼠疫可用抗菌药液湿敷、冲洗或抗菌药软膏外敷.
4.抗菌治疗 必须争取早期足量和注射给药,轻症也可口服.首剂宜大,疗程视不同病型而异,热退后继续用药4~5天.
氨基糖甙类最为有效,早期以静注为宜.
庆大霉素成人每日160~320mg,分次静滴,疗程7~10日.链霉素宜用于腺鼠疫等较轻病例,成人每日肌注2g,2~4次分给,热退后改为每日1g,疗程同上.肺鼠疫病例须用较大量,如庆大霉素首剂为160mg,继每6小时80mg静滴;链霉素首剂为1g,继每4小时0.5g,热退后改为每6小时0.5g,用药5~7日.氨基糖甙类若与四环素或氯霉素合用,则剂量可酌减.卡那霉素比较少用,成人每日1~2g.氨基糖甙类偶可导致赫氏样反应(herxheimer type reaction).
四环素和氯霉素在开始2日宜用较大量,成人每日3~4g,分4次口服.不能口服时改静滴,但四环素的每日量不宜超过2g;热退后即改口服,每日1.5~2.0g,续用6日. 磺胺药宜用于轻症及腺鼠疫,常用者为sd,首剂2~4g,继每4小时1~2g,与等量碳酸氢钠同服;不能口服时静滴,体温正常3~5天后停药.双嘧啶(含sd400mg,tmp50mg)或复方smz也可采用,每日3~4次,每次2片,热退后改为每日2次.
处理肺鼠疫、败血型鼠疫等以联合用药为宜,首选为链霉素加氯霉素或四环素,次选为庆大霉素加氯霉素或四环素.早期足量给药为成功关键.抗鼠疫血清现已少用.
(二)预后
肺型、败血型鼠疫患者若不及时抢救,预后极差.年龄愈小或愈老者预后愈差,关键在于早期诊断,及时治疗,每可转危为安.
1.严格控制传染源
(1)管理患者发现疑似或确诊患者,应立即按紧急电话和网络报告疫情,城市不得超过2小时,农村不得超过6小时.同时将患者严密隔离,禁止探视及患者互相往来.患者排泄物应彻底消毒,患者死亡应火葬或深埋.对于肺鼠疫患者要进行严格的隔离以防空气传播.各型鼠疫患者应分别隔离,肺鼠疫患者应单独一室.不能与其他鼠疫患者同住一室.腺鼠疫隔离至淋巴结肿完全消散后再观察7天,肺鼠疫要隔离至痰培养6次阴性.鼠疫接触者应检疫9天,对曾接受预防接种者,检疫期应延至12天.
(2)消灭动物传染源对自然疫源地鼠间鼠疫进行疫情监测,控制鼠间鼠疫,广泛开展灭鼠爱国卫生运动.
2.切断传播途径
(1)消灭跳蚤患者的身上及衣物都要喷撒安全有效的杀虫剂杀灭跳蚤,灭蚤必须彻底,对猫、狗,家畜等也要喷药.
(2)加强交通及国镜检疫对来自疫源地的外国船只、车辆、飞机等均应进行严格的国境卫生检疫,实施灭鼠、灭蚤消毒,对乘客进行隔离留检.
3.保护易感者
(1)保护接触者在流行时应避免接触蚤,腺鼠疫患者的接触者应用适当的杀虫剂进行灭蚤,所有的接触者是否需要用抗生素进行预防服药都要进行评估,与疑似或确诊的肺鼠疫患者的接触者后要用四环素或氯霉素,分4次服用,从最后接触的时间起连服一周.也可口服磺胺嘧啶;另外,环丙沙星对鼠疫杆菌也是敏感的.
(2)预防接种自鼠间开始流行时,对疫区及其周围的居民、进入疫区的工作人员,均应进行预防接种.常用为ev无毒株干燥活菌苗,皮肤划痕法接种,即2滴菌液,相距3~4cm.2周后可获免疫.目前的疫苗仍不能对腺鼠疫和肺鼠疫产生长久的免疫保护,因此,一般每年接种一次,必要时6个月后再接种一次.我国新研制的06173菌苗免疫动物后产生f1抗体较ev株效果高1倍.
(3)医务人员保护个人防护进入疫区的医务人员,必须接种菌苗,两周后方能进入疫区.工作时必须着防护服,戴口罩、帽子、手套、眼镜、穿胶鞋及隔离衣.
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